Тромбофилия: генетична и придобита. Генен полиморфизъм

Тестовете за тромбофилия се правят, за да се открие генетично предразположение (GP) към кръвни съсиреци при пациенти. Практическото значение на лабораторните методи е много важно - те дават възможност да се открият причините за нарушения в кръвосъсирването, да се предскаже развитието на тромботични усложнения и по този начин да се намали честотата на най-често срещаните заболявания, като тромбоза, тромбофлебит, белодробна емболия и др. Своевременното откриване на тромбофилия по време на бременност е особено важно. Познавайки диагнозата на пациента, лекарят ще може да й осигури компетентна медицинска помощ до самото раждане..

Причини и симптоми

Основната причина за заболяването е липсата на регулаторни механизми, които ограничават образуването на кръвни съсиреци..

Кръвни съсиреци се образуват по време на съсирването на кръвта за възстановяване на увредените съдове в резултат на биохимични реакции между специални клетки (тромбоцити) и протеини (фактори на съсирването), които са отговорни за регулирането на процесите на хемогеология и хемостаза. Когато тези процеси са нарушени, кръвните съсиреци започват да се образуват без видима причина и блокират притока на кръв към околните тъкани. Тази тенденция към повишено образуване на кръвен съсирек се нарича хематогенна тромбофилия..

Ако пациентът има тромбофилия, клиничните прояви ще зависят от местоположението на съсиреците, степента на нарушения на кръвообращението, съпътстващата патология, възрастта и пола на пациента. Основният симптом е честото образуване на кръвни съсиреци, болезненост на мястото на тяхната локализация и нарастващ оток. Развитието на болестта може да бъде провокирано от генетични и фактори на околната среда, поради което тромбофилните аномалии се делят на наследствени и придобити.

Видове заболявания

Наследствена тромбофилия

Основните признаци са появата на множествена тромбоза при сравнително млади хора без видима причина. Наследствената тромбофилия се причинява от генетични дефекти, които присъстват от раждането. Най-голямото предразположение към вродената форма се появява, когато и двамата родители са носители на дефектните гени. Най-често срещаните аномалии са:

  • дефицит на антитромбин III и протеин С и S, които са отговорни за повишеното образуване на съсиреци;
  • фактор V Leiden, който предотвратява свободния приток на кръв.
Обратно към съдържанието

Придобита тромбофилия

Появява се в по-напреднала възраст и е резултат от автоимунни нарушения, хормонални дисбаланси и заболявания, които водят до намаляване на притока на кръв през вените и артериите. Ненормално съсирване може да се появи след големи операции, съдова катетеризация, продължително обездвижване, по време на бременност и употребата на хормонални орални контрацептиви.

Когато са необходими тестове?

Скринингът и тестът за генетична тромбофилия трябва да се правят при обстоятелства като:

Ако бременността протича с усложнения, тогава жената се нуждае от допълнителен преглед.

  • повторна тромбоза;
  • единична или множествена тромбоза в сравнително млада възраст;
  • планиране на бременност;
  • усложнения, възникнали при носене на дете;
  • онкологични и системни заболявания;
  • последствия от сложни операции, тежки наранявания, инфекции.
Обратно към съдържанието

Какви анализи се извършват?

За изследването се взема венозна кръв, която съдържа генетични маркери на тромбофилия, информация за състава, вискозитета и коагулацията. За това пациентът се подлага на коагулограма - основен кръвен тест за тромбофилия, който позволява диагностициране на проблеми с хемостаза и хемогеология. Тя включва определянето на параметри като:

  • време на съсирване на кръвта;
  • АРТТ;
  • протромбинов индекс;
  • време на тромбоза;
  • концентрация на фибриноген;
  • фибринолитична активност;
  • активирано време за рекалификация;
  • периодът на лизис (разтваряне) на еуглобулиновия съсирек;
  • антитромбинова активност;
  • фактори на съсирване;
  • D-димер и други.
За идентифициране на генна мутация е необходимо допълнително изследване.

Отделно изследване се предписва, ако се подозира генетична мутация, за да се идентифицира генен полиморфизъм и да се потвърди вродена предразположеност към болестта. Това изисква специфични анализи. Определянето на формата на генетичните характеристики дава възможност да се избере тактиката на лечение за пациенти, които имат генна мутация. Анализът за наследствена тромбофилия включва откриване на най-често наследствените полиморфизми:

  • гени за коагулация на кръвта - F2, фактор V-Leiden, F7, F13 и т.н.
  • мутация на антитромбин 3;
  • дефицит на протеини С и S;
  • гена MTHFR;
  • ген на инхибитор на плазминогенен активатор PAI-1 4G / 5G и други.

Анализите могат да се вземат в лаборатории, където има всички условия за изучаване на материала. В големите медицински центрове патологията се диагностицира с помощта на специална тестова система "Кардиогенетика на тромбофилията". При планиране на бременност се извършват скринингови тестове. Основното изискване за приготвяне е въздържане от храна за 8 часа преди анализа. Понякога е необходима диференциална диагноза, за да се разграничи заболяването от хемофилия.

Анализ на декодиране, норми и отклонения

Геновият полиморфизъм не е незаменим критерий за развитието на заболяване, но причинява по-голям риск от неговото развитие, особено когато е изложен на различни външни фактори.

Генотипът на полиморфизма при пациент може да бъде представен чрез следните опции:

  • GG е норма;
  • A / A - хомозигота;
  • G / A - хетерозигота.

Резултатите от теста за тромбофилия показват наличието или отсъствието на мутацията. Кръвен тест може да покаже следните резултати:

  • Не са установени мутации.
  • Хомозиготна - показва наличието на два гена с променена структура, така че вероятността от заболяване е висока.
  • Хетерозиготни. Означава, че пациентът е носител на един променен ген и вероятността от заболяването е ниска.

Декодирането на анализа чрез генен полиморфизъм е показано в таблицата:

имеНяма личен лекарGP е налицеВисок риск от развитие на тромбофилия
Ниво на фибриногенG GG AA A
F13G TT T
V-Leiden факторG AA A
F2
Инхибитор на плазминогенен активатор5G / 5G4G / 5G4G / 4G
Данните, получени по време на кръвния тест, трябва да бъдат оценени от специализиран лекар.

Въз основа на тези данни се формира прогностично заключение за генетичната предразположеност на човек към развитието на тромбофилия и степента на риск от тромбоза. При изследване на кръвта в лабораторията се използват различни методи, така че показателите могат да се различават леко. Оценката на резултатите трябва да се извършва в съответствие с указанията на отделната лаборатория от хематолог. Скоростта на отделните показатели за коагулация на кръвта е показана в таблицата:

Тромбофилия - какво е това заболяване?

Способността на кръвта да се съсирва е естествен защитен механизъм в организма. Ако стените на съда са повредени, най-близките тромбоцити променят формата си от плоска до сферична, прикрепят се един към друг и запушват щетите. Такава тапа за тромбоцити предотвратява развитието на кървене и предотвратява навлизането на вредни вещества в съдовете. Изпълнявайки своята функция, кръвният съсирек се разтваря. Комбинацията от тези процеси се нарича хемостаза - системите на човешкото тяло, отговорни за поддържане на течното състояние на кръвта, предотвратяване и спиране на кървенето и разтварянето на кръвни съсиреци.

Тромбофилията е нарушение на хемостазната система, при което се увеличава вероятността от тромбоза, заболяване, характеризиращо се с образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове, тоест тромби. Тромбофилията не винаги води до тромбоза, но значително увеличава риска от появата й. Това не е болест, а патологично състояние, което води до болест.

Симптоми на тромбофилия

Важно: ако имате някой от следните симптоми, определено трябва да си уговорите среща със специалист. Тромбозата може да доведе до сериозни последици, дори до смърт. Самолечението в този случай е абсолютно противопоказано..

Вече разбрахме, че тромбофилията не може да се счита за болест в пълния смисъл на думата. Това състояние може да доведе до заболяване, но не е така. Според международната статистическа класификация ICD-10 тромбофилията е включена в групата "Други нарушения на коагулацията" под код D68.

Самата патология е безсимптомна, най-често не се наблюдават прояви на тромбофилия при пациенти. Всякакви симптоми под формата на оток и болка в краката, цианоза на кожата, задух, болка в гърдите и нарушения на сърдечния ритъм не са свързани с тромбофилия, а с тромбоза на различни етимологии. Появата на тези тромбози обаче е следствие от тромбофилия.

Диагноза тромбофилия

Поради липсата на симптоми тромбофилията не се диагностицира при преглед от лекар. Но когато се появи тромбоза и има съмнение за повишена склонност на организма да ги формира, лекарят предписва редица изследвания, за да идентифицира тромбофилията и да определи причината за нейното възникване. Всички видове диагностични мерки за откриване на тромбофилия могат да бъдат разделени в два класа: хардуерни и лабораторни.

Хардуерните техники включват:

  • Phlebography. Рентгеново изследване на венозната система с въвеждането на контрастен агент в кръвта. Помага за разпознаване на кръвни съсиреци, признаци на възпаление, тумори.
  • Доплеров ултразвук. Неинвазивно изследване на кръвния поток, което позволява да се оцени скоростта на движение на кръвта в различни части на вените.
  • Ултразвукова ангиография. Това е ултразвуков комплекс, който дава триизмерна картина на всички човешки съдове.
  • Компютърна томография и магнитен резонанс. Това са най-точните методи на съвременната хардуерна диагностика, които ви позволяват да пресъздадете триизмерен модел на кръвоносните съдове..

Какви тестове да вземете за тромбофилия?

Лабораторните методи за изследване са основа за диагностициране както на действителното наличие на тромбофилия при пациент, така и на причината за появата му. Ако лекарят подозира тромбофилия, се предписва един от следните видове тестове:

  • Общ анализ на кръвта. Този рутинен тест помага да се идентифицира увеличен брой червени кръвни клетки и тромбоцити и да се оцени съотношението обем на червените кръвни клетки към общия кръвен обем.
  • Д-димер. Това е продукт на разграждане на фибрин, протеин, синтезиран в черния дроб. Концентрацията му показва активността на образуването и разрушаването на кръвни съсиреци..
  • Активирано частично тромбопластиново време (APTT). Имитация на процеса на кръвосъсирване. Показва ефективността на вътрешната коагулация.
  • Протромбиново време (РТТ). Индикатор за външния път на коагулация на кръвта. Обикновено APTT и PTT се предписват в комбинация.
  • Антитромбин III. Антитромбин III е естествен антикоагулант. Ниското отчитане показва възможна тромбофилия..
  • Фибриноген. Този протеин, разтворен в кръвната плазма, участва в процеса на съсирване. Високата концентрация е един от признаците на тромбофилия.
  • Хомоцистеин. Аминокиселина, която се синтезира от метионин, друга аминокиселина, която влиза в човешкото тяло заедно с животински продукти: месо, мляко, яйца. Високото ниво показва повишено образуване на тромби..
  • Лупус антикоагулант. Обикновено показва наличието на автоимунно заболяване. Наличието му също показва повишен риск от образуване на кръвни съсиреци..
  • Антифосфолипидни антитела. Водят до унищожаване на елементите на клетъчните мембрани. Техният излишък е индикатор за антифосфолипиден синдром, при който вероятността от тромбоза се увеличава..
  • Генетични изследвания. Определете промените в гените, покажете причината за тромбофилията в нейния наследствен характер.

Тромбофилия. Причини, симптоми, диагностика и лечение на патология, генетични заболявания, водещи до тромбофилия

Често задавани въпроси

Какво е тромбофилия?

Тромбофилията е състояние, при което рискът от образуване на кръвни съсиреци в различни съдове значително нараства. Това състояние не е отделно заболяване, а служи само като индикатор, че пациентът не се справя добре със системата за коагулация на кръвта и / или съдовите стени. Независимо от това, тромбофилията в някои случаи е много опасна за здравето и представлява сериозна заплаха за живота на пациента..

Най-често при тромбофилия се засягат големи вени, малко по-рядко - артерии. Тези съдове могат да бъдат запушени в абсолютно всеки орган или тъкан, което води до трайни нарушения в работата им. В резултат на тромбозата органите и тъканите частично или напълно губят нормалната си функция. При тях кръвотокът се забавя, което е необходимо за адекватния им живот. Ако кръвните съсиреци не се разтварят дълго време, тогава в органите и тъканите се развиват необратими увреждания, които след това се придружават от смъртта им. Някои от най-неблагоприятните резултати при тромбофилия могат да бъдат например инфаркт на миокарда, инсулт, аборт, белодробна емболия, инфаркт на бъбреците и др..

Какви компоненти на кръвта участват във вътресъдовата коагулация?

Интраваскуларната коагулация на кръвта (образуване на тромби) е необходима на тялото, за да поддържа анатомичната цялост на кръвоносните съдове и да предотврати сериозна загуба на кръв. Има три основни компонента, участващи в образуването на тромб (кръвен съсирек) - съдовата стена, тромбоцитите и факторите на кръвосъсирването. Ендотелните клетки, които отвеждат съдовете отвътре, играят важна роля в системата на хемостазата (специална система в организма, която контролира съсирването на кръвта и резорбцията на кръвни съсиреци). Тези клетки синтезират специални вещества, които модулират (контролират) целия процес на образуване на тромби. Тези вещества включват фактор на фон Вилебранд, тромбомодулин, азотен оксид, инхибитор на плазминогенния активатор, тромбопластин, ендотелин и др. В нормално състояние, когато стената на съда не е повредена, има тромборезистентност (т.е. предотвратява съсирването на кръвта).

Тромбоцитите са градивните елементи за образуването на тромби. Благодарение на агрегирането им (залепвайки един към друг) се образува по-голямата част от кръвния съсирек (тромб). Освен това тромбоцитите имат способността да се прилепват (прилепват към чужда повърхност) и секретират определени биологично активни вещества (например фактор на растеж на тромбоцитите, серотонин, фактор на Вилебранд, фибриноген, фибронектин, β-тромбоглобулин, калций и др.), Които стимулират образуването на тромби. Активирането на тромбоцитите се случва най-често в момента, когато открият повредени ендотелни лигавици в съдовете. До този момент те са суспендирани в кръвта и спокойно циркулират през съдовете..

Когато ендотелът се повреди, засегнатите ендотелни клетки отделят вещества (тромбопластин, фактор на фон Вилебранд и др.), Които привличат тромбоцитите. Тъй като нивото на тромбоцитите в кръвта е относително постоянно, тромбоцитите бързо навлизат в лезията. Там те се залепват по стените на повредения съд и се агрегират в бучка, като се активират и отделят биологично активни вещества, които допълнително активират факторите на коагулация на кръвта, които са постоянно в неговата плазма.

Тези плазмени фактори (освен тромбоцитите и съдовата стена) са третият основен компонент на съсирването на кръвта. Активирането им служи като последен етап от образуването на тромби. Същността на този етап е да фиксира тромбоцитния агрегат (бучка), което по този начин ще засили тромба, ще предотврати спонтанното му разрушаване и ще помогне на тялото да спре кървенето. Общо има около 13 плазмени фактора. Обикновено те са номерирани с римски цифри. Те обаче имат и свои собствени имена..

Коагулационни фактори на плазмата

Фактор номер

Име на фактора

Фактор на съсирване I

Фактор на съсирване II

Фактор на съсирване III

Фактор на съсирване IV

Фактор на съсирване V

Фактор на съсирване VI

Фактор на съсирване VII

Фактор на съсирване VIII

Фактор на съсирване IX

Фактор на съсирване X

Фактор на съсирване XI

Фактор на съсирване XII

Фактор на съсирване XIII

Повечето от тези фактори се синтезират (произвеждат) в черния дроб, откъдето след това навлизат в кръвния поток. Активирането им по време на образуването на тромби винаги се извършва под формата на каскада от реакции, при което един фактор стимулира активирането на друг. В крайна сметка тази каскада, протромбинът преминава в своята активна форма (тромбин) и разгражда фибриногена до малки молекули - фибринови мономери, които много бързо се слепват и се установяват върху тромбоцитната бучка, на мястото на увреждане на съдовете. Благодарение на това тромбът се стабилизира и целостта на съдовата стена се възстановява..

Механизмът на образуване на тромби описан по-горе е вътрешен начин за задействане на коагулационната система. В допълнение към него има още един основен път за изстрелване, който се нарича външен. Ключовият момент в започването на този път е освобождаването в кръвоносната система на голямо количество тромбопластин, освободен от тъканите и органите, когато са повредени. Тромбопластинът в кръвта заедно с калциевите йони се свързва със седмия коагулационен фактор и причинява неговото активиране. Освен това, активният проконвертин, чрез система от реакции с други фактори, задейства протромбина, който от своя страна разгражда фибриногена до фибринови мономери, които се утаяват върху залепени тромбоцити и укрепва тромба..

Тромбофилията причинява

Причините за тромбофилията са доста разнообразни. В 30-50% от всички случаи появата на това патологично състояние е свързана с мутации (тоест, анормална промяна в ДНК региона) в гените, отговорни за синтеза (образуването) на някои компоненти на кръвната система за хемостаза (например, протромбин, антитромбин III, протеин S, фибриноген и др..), играеща важна роля в процеса на образуване на тромби.

В други случаи тромбофилията се появява настрани или вторично и служи като усложнение на други заболявания и патологии. Придобитата (вторична) тромбофилия, например, понякога се открива при пациенти със захарен диабет, злокачествени новообразувания, артериална хипертония, затлъстяване, инфекции на пикочно-половата система, автоимунни заболявания и др. Тромбофилията може лесно да се развие след тежка травма, изгаряния, операция, раждане.

Има следните основни причини за тромбофилия:

  • Мутация на Лайден;
  • вроден дефицит на антитромбин III;
  • вроден дефицит на протеин S;
  • мутация в протромбиновия ген;
  • вроден дефицит на протеин С;
  • хиперхомоцистеинемията;
  • вродени дефекти в системата за фибринолиза;
  • антифосфолипиден синдром;
  • диабет;
  • DIC синдром;
  • злокачествени новообразувания;
  • атеросклероза;
  • автоимунни заболявания;
  • инфекциозни заболявания;
  • бременност;
  • тромботична тромбоцитопенична пурпура;
  • заболяване на бъбреците;
  • затлъстяване;
  • нощна пароксизмална хемоглобинурия;
  • тютюнопушенето;
  • онкологични заболявания на кръвта.

Мутацията на Лайден

С мутацията на Лайден (тоест ненормална промяна в ДНК секцията) се нарушава синтеза на петия фактор на системата за коагулация на кръвта (проакцелерин), който взема важно участие в образуването на кръвни съсиреци вътре в съдовете. Този фактор е протеинова молекула. Произвежда се в чернодробните клетки, откъдето след това навлиза в кръвния поток, където изпълнява функцията си. С тази мутация последователността на аминокиселините в центъра на нейното свързване с протеин С (ензим, който предотвратява образуването на тромби) се патологично променя в структурата на проакцелерина. Поради това тези две вещества не могат да си взаимодействат нормално помежду си. При пациенти с мутацията на Leiden протеинът С не може да се свърже и разгради фактор 5 в кръвта. Това увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци..

Вроден дефицит на антитромбин III

Антитромбин III е естествен антикоагулант, който се произвежда в съдови и чернодробни клетки. Основната му функция е да блокира действието на някои фактори на коагулация (тромбин, фактор Розентал, Коледа и Стюарт-Провер), които участват в образуването на тромби. Вроден дефицит на този антикоагулант при пациент води до сериозни последици и се характеризира с появата на периодична тромбоза в артерии и вени с различна локализация..

Вродена недостатъчност на протеин S

Протеин S участва в реакции за предотвратяване на образуването на тромботични маси в кръвта. Той служи като основен помощник на протеин С. Заедно те унищожават петия (проацелерин) и осмия (антихемофилен глобулин) коагулационен фактор, като по този начин не му позволяват да образува кръвен съсирек вътре в съда. Днес в медицината има повече от 150 вида мутации в гена, който регулира производството на протеин S в човешките клетки. Тези мутации могат да засегнат както структурата му, така и количеството му, произведено в организма, което причинява неговия дефицит. Липсата на протеин S увеличава риска от спонтанно образуване на тромби, поради което пациентите често страдат от тромботични усложнения.

Мутация в протромбиновия ген

Протромбинът е неактивна форма на тромбин, който е основен компонент на системата за коагулация на кръвта. Преходът на протромбин към тромбин става в процеса на започване на каскада от ензимни реакции в самото начало на образуването на тромби. Ако преходът се извърши, тогава тромбинът допълнително активира фибриногена и го превръща във фибрин, което е необходимо за укрепване на кръвния съсирек.

Тромбинът също стимулира петите, осмите фактори на коагулация, подпомага адхезията на тромбоцитите и активира антикоагулантната система. Мутация в протромбиновия ген причинява увеличаване на производството му в черния дроб, което води до значителни емисии в кръвта. Повишените нива на протромбин в кръвообращението влияят негативно на процесите на образуване на тромби и резорбция на тромботични маси. Поради това пациентите с тази мутация развиват тромбофилия..

Вродена недостатъчност на протеин С

Протеин С е ензим, който циркулира в кръвта. Необходимо е за резорбция на нови кръвни съсиреци, които се образуват и за да се предотврати образуването на нови кръвни съсиреци. Недостигът му се причинява от мутации в гена, отговорен за неговия синтез. В резултат на такива мутации протеин С или не се произвежда, или структурата му е ненормално променена, което му пречи да изпълнява пълната си функция. С дефицит на този ензим при пациента общата антикоагулантна способност на кръвта намалява, поради факта, че тя разгражда петия (проацелерин) и осмия (антихемофилен глобулин) фактори.

хиперхомоцистеинемията

Хиперхомоцистеинемията е патологично състояние, придружено от значително повишаване на концентрацията на хомоцистеин в кръвната плазма. Хомоцистеинът е аминокиселина, която се синтезира в организма от друга аминокиселина, метионин. В големи количества хомоцистеинът влияе неблагоприятно върху съдовите стени и хемостатичната система. Уврежда ендотела (вътрешната лигавица на кръвоносните съдове), стимулира пролиферацията (възпроизвеждането) на гладкомускулните клетки (вътре в мускулната мембрана на съдовете). Хиперхомоцистеинемията повишава агрегацията на тромбоцитите (слепва се заедно), намалява антикоагулантната способност на кръвта, като нарушава синтеза на азотен оксид, тромбомодулин, тъканен плазминогенен активатор.

Всички тези неблагоприятни ефекти на хомоцистеина обясняват как тази аминокиселина повишава риска от тромбоза при пациенти с хиперхомоцистеинемия. Общоприето е, че хомоцистеинът се увеличава в кръвта с възрастта. Високите концентрации на тази аминокиселина могат да бъдат открити при различни състояния и патологии. Например, хиперхомоцистеинемията се наблюдава при пушачи, алкохолици, хора, водещи заседнал начин на живот, консумират много кафе, пациенти с недостиг на витамин, бъбречни заболявания и др. Повишените нива на хомоцистеин могат да бъдат открити при напълно здрави хора. Все пак, повишените концентрации на хомоцистеин във всички по-горе примери няма да бъдат толкова значими, колкото при наследствената хиперхомоцистеинемия..

С наследствената хиперхомоцистеинемия нивата на хомоцистеин достигат много високи стойности, което значително повишава склонността към тромбофилия. Появата на тази форма на хиперхомоцистеинемия се дължи на различни дефекти в гените, отговорни за производството на ензими, участващи в метаболизма на хомоцистеина. Тези ензими най-често включват цистатионин синтаза, метилтрансфераза, метилентетрахидрофолат редуктаза. В резултат на такива дефекти количеството на тези ензими намалява, което води до излишък на хомоцистеин в кръвта, който не се използва в тъканите..

Вродени дефекти в системата за фибринолиза

Системата фибринолиза е важен елемент на кръвоспиращата система. Тази система регулира процесите на правилно и навременно унищожаване на кръвни съсиреци, които се образуват в кръвоносните съдове. Работата му може да бъде много сериозно нарушена с различни наследствени дефекти в гените, които регулират синтеза на компонентите на тази система. Това например се наблюдава при вродени дефекти в гените на плазминоген (основното активно вещество в системата за фибринолиза), неговите активатори и инхибитори. Тези патологични нарушения са придружени от забавяне на разрушаването на фибрина в кръвни съсиреци, което води до развитие на тромбофилия при пациента..

Антифосфолипиден синдром

Антифосфолипидният синдром е патологично автоимунно състояние, при което в човешкото тяло се появяват така наречените антифосфолипидни антитела. Тези антитела (имуноглобулини - протеинови защитни молекули) са вредни и атакуват нормалните фосфолипидни молекули в кръвта и кръвоносните съдове. Основно, при антифосфолипиден синдром, антителата атакуват протромбин и β2-гликопротеин, което причинява значителни промени в механизмите на коагулация на кръвта и появата на периодична тромбоза. Ето защо пациентите с антифосфолипиден синдром развиват тромбофилия..

Диабет

Захарният диабет е заболяване, при което има трайно повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта. Появява се в резултат на дисфункция на хормона - инсулин. Повишените концентрации на глюкоза в кръвта имат вредно въздействие върху стените на съдове с различен диаметър. Съдовете при захарен диабет губят вътрешната си гладкост, стесняват се, претърпяват склероза (обрасла със съединителна тъкан), пропускливостта им е нарушена.

В допълнение, съдовата ендотелна лигавица е патологично променена. Ендотелните клетки се свиват и умират. Някои от тях спират да отделят антикоагуланти в кръвта. Всички тези вредни действия на глюкозата постепенно се придружават от увеличаване на риска от тромбогенни усложнения при пациенти със захарен диабет. Освен значителни нарушения в въглехидратния метаболизъм, такива пациенти имат и нарушен белтъчен и липиден метаболизъм, поради което често имат атеросклеротични съдови лезии, които допринасят за образуването на кръвни съсиреци..

DIC синдром

DIC синдромът (синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация) е комплекс от патологични промени в системата за коагулация на кръвта, което първо води до образуването на огромен брой кръвни съсиреци в малки съдове, а след това до явленията на силно кървене в различни органи и тъкани. Този синдром може да причини различни заболявания (например варицела, пневмония, грип, гломерулонефрит), травма, операция, изгаряния, лекарства, алергии и др..

Механизмът на възникване на синдрома на DIC се дължи на отделянето на сериозни количества тромбопластин в кръвообращението, който е един от компонентите на клетъчните мембрани, както и трети фактор в коагулацията на кръвта. Значителните концентрации на тромбопластин в кръвния поток задействат външния път на коагулация на кръвта, което води до развитието на тромбофилия и образуването на кръвни съсиреци в съдовете.

Злокачествени новообразувания

Повечето пациенти със злокачествени новообразувания имат тромбофилия. Това се дължи на специфичния ефект на раковите клетки върху кръвоносната система на хемостазата. Туморните клетки стимулират увеличаване на синтеза на тромбини в черния дроб, увеличават способността за агрегация и адхезия (тоест способността да се слепват и прикрепят към чужда повърхност) на тромбоцитите, инхибират отделянето на антикоагуланти от ендотелни клетки, блокират фибринолизата (разграждане на кръвни съсиреци с помощта на фибринолитичната кръвна система).

Туморните клетки произвеждат тъканен фактор и рак прокоагулант, които в определени количества могат да активират системата за коагулация на кръвта и по този начин да причинят кръвни съсиреци. Тъканният фактор (тромбопластин) е малка протеинова молекула с афинитет към седмия фактор на коагулация на кръвта. По време на взаимодействието им се активира седмият фактор, в резултат на което системата за образуване на тромби се активира в кръвта. Раковият прокоагулант е ензим, който може директно да активира десетия коагулационен фактор (фактор Stuart-Prower) и да задейства образуването на свеж кръвен съсирек.

Злокачествените новообразувания също инхибират образуването на важни антикоагуланти (протеин С и антитромбин III) в черния дроб и увеличават количеството на фактор на фон Вилебранд в кръвта. Този фактор помага на тромбоцитите да се прилепват към увредените участъци на кръвоносните съдове и да взаимодействат с други фактори на системата за коагулация на кръвта.

Рискът от тромбоза при пациенти с рак се дължи не само на наличието на туморна тъкан, но и на лъчевата и лекарствената терапия, проведена в тях, които причиняват значителна вреда на тъканите на тялото. Например, доказано е, че лъчетерапията сериозно уврежда ендотелните клетки и нарушава синтеза на антикоагуланти в черния дроб. Химиотерапията с определени лекарства (в повечето случаи тамоксифен, инхибитори на ароматазата, естрогени, прогестини) е придружена от честа тромбоза.

Атеросклерозата

Атеросклерозата е заболяване на сърдечно-съдовата система, при което мазнините, главно холестеролът, се отлагат в стените на кръвоносните съдове, което постепенно води до образуването на атероматозни плаки. Тези плаки са подобни на обикновените издатини, гледащи в лумена на съдовете. Големите плаки пречат на нормалния приток на кръв, което затруднява протичането на кръвта в съдовете, засегнати от атеросклероза. Освен това, под действието на специални механизми, плаки при атеросклероза могат да бъдат унищожени. Това е придружено от увреждане на стените на кръвоносните съдове, локализирани в близост до атероматозни плаки. Нарушаването на целостта на кръвоносните съдове инициира появата на тромбоза с различна дължина.

Автоимунни заболявания

Разнообразие от автоимунни заболявания могат да причинят тромбофилия. Механизмът на развитие на тромбофилия при тях понякога се различава, но като цяло се обяснява с широко увреждане на съдовия ендотел в различни тъкани и органи на фона на образуването в кръвта на значителни количества автоантитела и автоагресивни имуноцити (имунни клетки), насочени срещу собственото им тяло. Тези вредни антитела могат също да нарушат функцията на компоненти и фактори на системата за коагулация и антикоагулация на кръвта или да инхибират синтеза (производството им). Всичко това води до увеличаване на прокоагулантната активност на кръвта и увеличаване на риска от тромбоза при пациенти..

Тромбофилията най-често се развива на фона на следните автоимунни заболявания:

  • Грануломатоза на Вегенер;
  • Болест Шенлейн-Хенох;
  • tliteboangiitis obliterans (болест на Buerger);
  • Синдром на Бехчет;
  • системен лупус еритематозус;
  • системна склероза;
  • цьолиакия;
  • полимиалгия ревматика;
  • ревматоиден артрит;
  • тиреоидит.

Инфекциозни заболявания

При някои инфекциозни заболявания (като тиф, пневмония, скарлатина, херпес, грип, сепсис, менингит, HIV инфекция и др.) Може да се появи вторичен системен васкулит, тоест възпаление на кръвоносните съдове на фона на тяхното увреждане от микроби. Факт е, че някои микроорганизми (например вируси, бактерии, гъби) имат определен тропизъм (афинитет) към съдовите ендотелни клетки, в резултат на което тези микроби се прилепват към тях и постепенно ги унищожават. Повреденият ендотел може спонтанно да предизвика процеси на кръвосъсирване. Затова при инфекциозни заболявания пациентите развиват тромбофилия..

бременност

По време на бременността тялото на жената претърпява дълбоки промени в кръвоносната система. Кръвта постепенно се сгъстява по време на бременност, концентрацията на фибриноген и продукти на разпадане на фибрина (фибрино-мономерни комплекси, продукти на разграждане на фибрин, D-димер) се увеличава в него. Освен това повишава нивото на протромбин, проконвертин, антихемофилен глобулин, фактор Коледа, фактор Stuart-Prower, а активността на антикоагуланти, по-специално протромбин III, намалява. Системата за фибринолиза е частично блокирана, особено в третия триместър на бременността и след раждането.

Това блокиране се дължи главно на производството на инхибитори на плазминогенни активатори от плацентата и ендотелните клетки, който е основният ефектор (действаща молекула) при фибринолиза (при разпадане на тромб). Характерните промени в хемостатичната система по време на бременност водят до тромбофилия, която продължава няколко месеца след раждането. След това тромбофилията може да изчезне, когато системите за коагулация и антикоагулация се върнат към нормалните си стойности.

Тромботична тромбоцитопенична пурпура

Тромботичната тромбоцитопенична пурпура е едно от сериозните заболявания на кръвоносната система, при което в нея се откриват автоантитела към ензими (плазмени металопротеинази ADAMTS 13), които активно участват в разцепването на фактора на фон Вилебранд. С тази патология този фактор се натрупва в кръвта в големи количества, се установява върху повърхностите на тромбоцитите и причинява тяхното прекомерно агрегиране (слепване) и адхезия (прикрепване) към ендотелните клетки. Това е придружено от появата на огромен брой малки кръвни съсиреци в съдове с малък диаметър..

Заболяване на бъбреците

Бъбречните заболявания (например хронична бъбречна недостатъчност, гломерулонефрит, пиелонефрит, рак на бъбреците и др.) Често водят до тромбофилия. Това се дължи на няколко механизма. При такива заболявания функцията на филтрация често е нарушена, в резултат на което тялото на пациента постоянно губи протеиновите молекули, от които се нуждае, от които факторите на системата за коагулация и антикоагулация трябва да се синтезират в черния дроб. В допълнение, при бъбречни заболявания бъбреците губят не само протеини, но и хемостатичните компоненти, които вече са синтезирани от чернодробните клетки. При прекомерна филтрация, например при пациенти, концентрацията на антитромбин III може значително да намалее в кръвообращението.

При бъбречно заболяване в кръвта е възможно да се открият повишени нива на фибриноген, фактор на фон Вилебранд, проконвертин, антихемофилен глобулин, инхибитор на плазминогена, намалена концентрация на албумин, което е необходимо за регулиране на правилната агрегация (адхезия) на тромбоцитите. В допълнение, при бъбречни заболявания периодично изпитват различни степени на увреждане на ендотелната лигавица на кръвоносните съдове, които допринасят за намаляване на антикоагулантната и антиагрегативна функция..

прекалена пълнота

Затлъстелите хора често са изложени на риск от развитие на тромбоза поради дълбоки нарушения в липидния (мастния) метаболизъм. При такива пациенти в кръвта могат да бъдат открити високи нива на холестерол, мастни киселини, триглицериди и атерогенни липопротеинови фракции (специални протеинови молекули, произведени от черния дроб за транспортиране на мазнини в кръвта). Наличието в съдовете на голямо количество мазнини от различни видове се отразява неблагоприятно на хемостатичната система. Така например, повишените нива на холестерола и липопротеините с ниска и много ниска плътност допринасят за образуването на атероматозни плаки в съдовете и по този начин за появата на атеросклероза, която е един от важните фактори на тромбозата..

Хипертриглицеридемия (увеличение на концентрацията на триглицериди в кръвта), което се проявява при затлъстяване, причинява повишаване на нивата на тромбоксан А2 (активатор на тромбоцитите), което увеличава агрегацията на тромбоцитите и освобождаването от тях на силни тромбообразуващи фактори, което ускорява растежа и образуването на тромб. Хипертриглицеридемията също потиска фибринолитичната система на кръвта, влияе върху активността на плазминогенния инхибитор и неговия активатор. С наднормено тегло в кръвта на пациентите концентрацията на фибриноген, продукти на разграждане на фибрин (фибрино-мономерни комплекси, продукти на разграждане на фибрин, D-димер), инхибитор на тромбопластин и проконвертин се увеличава рязко.

Нощна пароксизмална хемоглобинурия

Нощната пароксизмална хемоглобинурия е кръвно заболяване, характеризиращо се с хронично разрушаване на червените кръвни клетки в съдовете. Тази патология възниква поради придобита мутация в PIG-A гена в кръвните стволови клетки. Когато мутиралите стволови клетки се размножават, те образуват кръвни клетки с подобна мутация. Тази мутация води до нарушаване на синтеза на инхибитори на комплемента върху повърхността на кръвните клетки (специална система в кръвта, която е отговорна за имунитета). Липсата на тези инхибитори на тяхната повърхност причинява постоянното прикрепване на молекули от системата на комплемента към тях, което инициира започването на медиирани от комплемента реакции на лизис на клетките (разрушаване).

В повечето случаи при нощна пароксизмална хемоглобинурия еритроцитите се унищожават и то в доста големи количества. В допълнение към вътресъдовата хемолиза (разрушаване на еритроцитите), тромбоцитите също се променят патологично. След мутация в PIG-A гена тромбоцитите стават свръхчувствителни към компоненти на системата на комплемента. Затова при взаимодействие с тях тромбоцитите започват да се агрегират спонтанно (слепват се помежду си) и се активират, което води до образуването на кръвни съсиреци вътре в съдовете..

пушене

Никотинът, неговите продукти на разпад и други токсични вещества, съдържащи се в цигарения дим, имат много вредно въздействие върху сърдечно-съдовата система, повишавайки риска от тромбофилия при пушачите. Вече е доказано, че тютюнопушенето увеличава вероятността от атеросклероза. Повишава количеството на липопротеините с ниска плътност в кръвта, които участват главно в образуването на атеросклеротични плаки.

Тютюнопушенето увеличава броя на червените кръвни клетки, засилва аглутинацията им (слепва се заедно), причинява устойчив вазоспазъм и нарушава секрецията на азотен оксид (вазодилататор) от ендотелните клетки. Това води до сгъстяване на кръвта и забавяне на кръвообращението в съдове с малък диаметър, което допринася за развитието на тромбоза. Никотинът също влияе върху производството на фибриноген и фактор на съсирваемост 7 в черния дроб, повишавайки нивата им в кръвта. В допълнение, той засилва агрегацията и адхезията на тромбоцитите (тоест способността да ги слепите и прикрепите към чужда повърхност).

Онкологични заболявания на кръвта

При някои видове онкологични заболявания на кръвта (например с есенциална тромбоцитемия, полицитемия вера, миелом и др.) Пациентите могат да изпитат тромбоза. Причините за развитието на тромбофилия при тях са увеличаване на вискозитета на кръвта, поради увеличаване на броя на тромбоцитите, еритроцитите, парапротеините (анормални протеини, образувани в миелом), както и промяна в нормалната морфология и функция на тромбоцитите, поради което те придобиват способността за спонтанна агрегация и адхезия.

Симптоми на тромбофилия

Симптомите на тромбофилия са доста разнообразни и зависят от вида на тромбозата, която се проявява с нея. Най-често тази патология възниква, когато вените на долните крайници са засегнати с тромбофлебит на повърхностните и дълбоките вени, които често се усложняват от белодробна емболия. Тромбоза на коронарните и мозъчните артерии, снабдяващи съответно сърдечната и мозъчната тъкан.

Жените, страдащи от тромбофилия, периодично изпитват проблеми със зачеването на дете и носенето му, тъй като нарушение в коагулационната система често затруднява притока на кръв в матката и плацентата. С тромбофилия понякога се появява тромбоза с необичайна локализация, като запушване на съдовете на бъбреците, черния дроб, червата, далака, очите.

При тромбофилия най-често се наблюдават следните видове тромбоза:

  • белодробна емболия;
  • тромбоза на сърдечните съдове;
  • церебрална тромбоза;
  • тромбоза на чернодробните съдове;
  • съдова тромбоза на далака;
  • бъбречна съдова тромбоза;
  • тромбоза на плацентата;
  • тромбоза на мезентериални съдове;
  • тромбоза на съдовете на горните и долните крайници;
  • съдова тромбоза на окото.

Белодробна емболия

Когато се появи белодробна емболия, един или повече съдове вътре в белите дробове се запушват, което води до нарушено кръвоснабдяване. Това води до появата при пациента на остър задух, силна болка в гърдите, тахикардия (повишена сърдечна честота), кашлица, хемоптиза, треска, артериална хипотония (понижение на кръвното налягане). При тази патология също са възможни припадъци, гърчове, синьо обезцветяване или бланширане на кожата, виене на свят, главоболие, намалено ежедневно отделяне на урина (обем отделяне на урина на ден), потъмняване в очите, треперене в крайниците, парализа на ръцете и краката.

Сърдечна тромбоза

Тромбозата на сърдечните (коронарните) съдове при тромбофилия обикновено инициира развитието на инфаркт на миокарда или коронарна болест на сърцето, което от своя страна причинява остра или хронична сърдечна недостатъчност. Основните симптоми на такава тромбоза са най-често болки в гърдите, задух, сърцебиене, нарушения на сърдечния ритъм, замаяност, главоболие, слабост, гадене, повръщане, повишена умора, оток, цианоза (синьо обезцветяване) на кожата, подуване на вените на шията, кашлица.

Церебрална тромбоза

Тромбозата на мозъчните съдове води до нарушения в кръвоснабдяването в тъканите му с различна тежест. При незначителна тромбоза и наличието на дифузни съдови лезии при пациенти с тромбофилия могат да се появят различни признаци на дисциркулаторна енцефалопатия (тоест увреждане на мозъка на фона на нарушение на адекватното кръвоснабдяване). Най-често такива пациенти имат периодично главоболие, виене на свят, нарушение на паметта, ходене, намалена способност за концентрация, влошаване на вниманието, промени в речта, изблици на загуба на самоконтрол, шум в главата, депресия, безсъние, раздразнителност, апатия и др..

При по-сериозна тромбоза, която завършва с инсулти, нещата могат да бъдат много по-опасни. След удари пациентите често губят способността да се движат, говорят, да гълтат, имат нарушено зрение, слух, намалена чувствителност на кожата в различни части на тялото, парализа на ръцете, остра загуба на памет и др..

Чернодробна съдова тромбоза

Тромбозата на чернодробните съдове с тромбофилия се характеризира с появата при пациента на болка в десния хипохондриум, асцит (натрупване на голямо количество течност в коремната кухина), жълтеница (пожълтяване на кожата), гадене, повръщане, хепатомегалия (уголемяване на черния дроб по размер), спленомегалия (увеличаване на размера на далака ), вътрешно кървене в хранопровода, оток в долните крайници. Тази тромбоза може бързо да доведе до тежка чернодробна недостатъчност и смърт на пациента..

Съдова тромбоза на далака

При тромбоза на съдовете на далака се наблюдават остри болки в левия хипохондриум, спленомегалия (увеличение на размера на далака), гадене, повръщане, задух, тахикардия (повишена сърдечна честота), повишена температура, усещане за тежест в левия хипохондрий, метеоризъм (коремна стена).

Бъбречна съдова тромбоза

Бъбречната съдова тромбоза при тромбофилия може да доведе до бъбречен инфаркт и развитие на остра бъбречна недостатъчност. При такава тромбоза пациентът обикновено развива внезапна болка в гърба, гадене, повръщане, повишена температура и повишено кръвно налягане. Той може да има олигурия (рязко ограничение на количеството отделена урина). При инфаркт урината става червена, поради наличието на голям брой червени кръвни клетки и кръв в нея.

Съдова тромбоза на окото

Появата на кръвни съсиреци в съдовете на окото води до сериозни нарушения на кръвообращението, в резултат на което възникват обширни кръвоизливи в стъкловидното тяло, ретината, лещата и други части на окото. При персистираща тромбоза може да се появи отлепване на ретината, което е придружено от пълна загуба на зрението. С тромбоза на съдовете на окото пациентите се оплакват от наличието на воал, замъгляване, тъмни петна в очите, изображението на видими предмети често се изкривява. При мигане има остра болест в очните ябълки, усещане за пясък. При рязко отделяне на ретината отделни предмети могат напълно да изпаднат от зрителното поле, може да се появят хайвер, проблясъци, мълния в очите.

Тромбоза на мезентериалните съдове

По принцип при тромбофилия горните и долните мезентериални артерии, които доставят кръв в тъканите на тънките и дебелите черва, са изложени на риск от тромбоза. Запушването на тези съдове води до развитие на инфаркт на чревната стена, който при остра липса на кръвоснабдяване бързо претърпява некроза (некроза) и свива, провокирайки развитието на перитонит (възпаление на перитонеума - тъканта, облицоваща коремната кухина отвътре).

Основните симптоми на тромбоза на горните и долни мезентериални артерии са коремни болки с различна локализация (всичко зависи от нивото на тромбозата). Най-често болката е интензивна, синдромът на болката възниква рязко. Постоянната болка, понякога спазми, може да се разпространи в целия корем. Страхувайки се, че те ще се засилят, пациентите периодично заемат принудително неподвижно положение в леглото. В допълнение към болката, пациентите могат да изпитат температура, гадене, повръщане, метеоризъм (подуване на корема),

Съдова тромбоза на горните и долните крайници

С тромбоза на горните и долните крайници се появява болезненост с различна тежест в тях, усещане за тежест, промяна в температурата и цвета на кожата (синьо обезцветяване, избелване). Крайниците често набъбват, кожата върху тях губи чувствителност, в някои случаи се появява парестезия (усещане за пълзене, пълзене, парене, изтръпване). На тяхната повърхност с венозна тромбоза може да се открие увеличение на венозния модел. С артериална тромбоза може да се появи пареза или парализа на крайника, при която пациентът не може да го движи нито изцяло, нито частично.

Плацентарна съдова тромбоза

Плацентарната тромбоза е честа причина за спонтанни аборти, мъртвородени и безплодие при тромбофилия. Плацентата е много важна по време на бременност. Запушването на съдовете му с тромботични маси води до исхемия на тъканите му и бързата им смърт, което е придружено от тежки метаболитни нарушения в плода, което може да причини смъртта му.

Диагноза тромбофилия

Диагнозата на тромбофилия е доста трудна, тъй като диагнозата тромбофилия се установява повече въз основа на резултатите от лабораторни изследвания, отколкото на каквито и да е симптоми или данни от инструментални изследвания. Самият пациент може да подозира наличието на тромбофилия. Той просто трябва да помни предишни заболявания (или настоящи), които са причинени от венозна или артериална тромбоза. Често повтарящата се (постоянно възникваща) тромбоза е признакът, чрез който лекуващите лекари определят предразположението на пациента към тромботични усложнения.

Освен това има патологии (например атеросклероза, бъбречни заболявания, захарен диабет, автоимунни заболявания, тумори и др.), Които сами по себе си носят риска от тромбоза, поради факта, че често увреждат съдовите стени. Следователно при такива заболявания тенденцията към тромбофилия е недвусмислена. За такива пациенти се предписват лабораторни изследвания, за да се оцени тежестта на нарушенията на хемостазата, увреждане на други органи и да се избере правилната тактика на лечение с лекарства.

Към кой лекар трябва да се свържа за тромбофилия?

Пациентите с тромбофилия се лекуват от различни лекари. Всичко зависи от основната патология, която допринесе за неговото развитие. Пациентите със захарен диабет се лекуват от ендокринолози, пациенти с онкологични заболявания на кръвта и други органи - от онколози, пациенти с автоимунни заболявания - от ревматолози. При съдова хирургия например се лекуват пациенти с тромбофлебит на долните крайници, атеросклероза, инфаркт на миокарда, диабетна ангиопатия (съдови лезии на фона на захарен диабет), инсулт, пациенти с бъбречна патология са в отделението по нефрология, лица с вирусни и бактериални инфекции са в инфекциозните заболявания. и така нататък.

В началния етап семейният лекар трябва да помогне на пациента да избере подходящия лекар. Той ще помогне на пациента да премине всички необходими първоначални прегледи и ще му препоръча лекар специалист, който се занимава с лечението на определена патология и едновременно с това предписва лекарства за тромбофилия.

Какво се случва при назначаването на лекар?

При назначаването лекарят задава на пациента въпроси относно причините за посещението му в медицинско заведение, историята на заболяването, наличието на фактори у пациента, които биха могли да причинят спонтанна тромбоза (или тромбоза). Лекарят го пита за текущи заболявания (ако има такива), дали близките имат подобни състояния или заболявания. След интервюто лекуващият лекар може да прегледа пациента, ако е необходимо. Всичко зависи от специфичната патология и наличието на определени симптоми. Когато лекарят е сформирал общо становище за пациента, той може да реши какви допълнителни тестове и изследвания са му необходими, за да потвърди клиничната диагноза и да предпише необходимото лечение.

Какви тестове ще трябва да бъдат положени?

Лабораторните изследвания са основа за диагностициране на тромбофилия. За да се диагностицира тази патология, пациентът ще трябва да премине различни кръвни изследвания (пълна кръвна картина, биохимичен кръвен тест, коагулограма, генетичен анализ, имунологичен анализ и др.) И тестове за урина. Лекарят трябва да определи от какъв вид анализ се нуждае, въз основа на резултатите от клиничната картина и определени предполагаеми признаци..

Видове лабораторни изследвания, които се вземат за тромбофилия

Тип анализ

Защо се предписва този анализ??

Какво може да открие този тест за тромбофилия?

Общ анализ на кръвта

Необходимо е да се определи клетъчният състав на кръвта и някои други показатели (като скорост на утаяване на еритроцитите, концентрация на хемоглобин и др.).

С тромбофилия често се установява повишен брой на тромбоцитите, еритроцитите, скоростта на утаяване на еритроцитите, хематокрит, хемоглобин. При инфекциозни заболявания, които са причинили тромбофилия, може да се открие и левкоцитоза (повишаване нивото на левкоцитите в кръвта), лимфоцитоза (повишаване на нивото на лимфоцитите в кръвта)..

Конвенционална коагулограма

Оценява общата способност на кръвта да се съсирва.

При тромбофилия концентрацията на фибриноген се увеличава, времето на съсирване на кръвта, протромбиновия индекс, тромбиновото време, активираното частично тромбопластиново време, активираното време на рециклиране, увеличава концентрацията на разтворими фибринови мономерни комплекси (RFMC) и D-димер.

Проучване на агрегацията на тромбоцитите

Това е допълнително изследване в коагулограмата. Прави се с цел да се установят нарушения при сцеплението на тромбоцитите един към друг.

При тромбофилия увеличаване на агрегацията на тромбоцитите с различни индуктори - колаген, ристомицин, аденозин дифосфат (АДФ), адреналин.

Оценка на коагулационната връзка на хемостазата

Това проучване включва тестване на кръвта, за да се определи концентрацията на различни фактори на коагулация в нея..

При тромбофилия обикновено се наблюдава рязко повишаване на концентрацията на пети, седми, осми, девети, десети, единадесети коефициент на коагулация. Те могат да се увеличават една по една или в комбинация..

Оценка на концентрацията на физиологични антикоагуланти

За такава оценка се предписва кръвен тест, за да се определят в него естествени антикоагуланти..

С тромбофилия концентрацията на протеин С, протеин S и антитромбин III в кръвта е значително намалена. Те могат да намаляват един по един или в комбинация..

Фибринолитична активност на кръвта

Това проучване помага на лекаря да научи повече за системата за фибринолиза, която е необходима за разграждането на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове..

При тромбофилия - намаляване на нивото на плазминоген, плазмин, повишаване на концентрацията на PAI-1 (инхибитор на активирането на плазминоген от първи тип) и увеличаване на времето на фибринолиза.

Генетични изследвания

Необходимо за търсене на дефекти в гени, отговорни за функционирането на хемостазната система.

С тромбофилия могат да се открият дефекти в гените на проацелерин, антитромбин III, протеин S, протеин С, протромбин, плазминоген (основната активна съставка в системата за фибринолиза), неговите активатори и инхибитори. Тези изследвания са полезни и при диагностициране на вродена хиперхомоцистеинемия..

Имунологични изследвания

Имунологичните тестове помагат да се провери състоянието на имунната система и да се открият автоимунни антитела в кръвта на пациентите.

С тромбофилия понякога могат да се намерят антитела в кръвта, които причиняват развитието на различни автоимунни патологии (антифосфолипиден синдром, тромботична тромбоцитопенична пурпура, системен лупус еритематозус, системна склероза, ревматоиден артрит и др.). Те включват антифосфолипидни антитела, автоантитела към ADAMTS 13 металопротеиназни ензими, антинуклеарни антитела, антитела към протеиназа 3 (диагностичен признак на грануломатозата на Вегенер), криоглобулини (открити при рак на кръвта) и др..

Анализ на урината

Общ тест за урина се предписва за оценка на състоянието на пикочната система и диагностициране на заболявания и патологии на бъбреците, които биха могли да причинят тромбофилия..

Ако тромбофилията е била провокирана от захарен диабет, тогава е много вероятно при общия анализ на урината да се открие повишена концентрация на протеинови, албуминови, глюкозни, кетонови тела. При бъбречно заболяване съдържанието на протеин, еритроцити, левкоцити, цилиндри се увеличава, общият дневен обем на урината намалява и е възможна патологична промяна в нейния цвят, прозрачност, киселинност, плътност. С вродена хомоцистеинемия нивата на хомоцистеин в урината се увеличават.

Кръвна химия

Биохимичен кръвен тест е незадължителен при диагностицирането на тромбофилия. Необходимо е да се разберат патологичните промени, настъпващи в тялото на пациента и да се оцени общото му състояние..

Този тест е полезен при диагностицирането на бъбречни заболявания, захарен диабет, злокачествени новообразувания, инфекциозни заболявания, затлъстяване, атеросклероза, които могат да причинят тромбофилия. При всички тези заболявания са възможни промени в различни биохимични параметри на кръвта. Но никой от тях не може да показва наличието на тромбофилия при пациента или вече съществуваща тромбоза..

Лечение на тромбофилия

Тъй като тромбофилията не е отделно заболяване, а само патология, произтичаща от действието на определени рискови фактори (съдови заболявания, дефицит на хемостазни фактори, вреден начин на живот и др.), За него не е разработено специфично лечение. Ако пациентът има тромбофилия, тогава му се предписват лекарства, които предотвратяват съсирването на кръвта. Когато вече е възникнала тромбоза, обикновено се предписват тромболитични вещества в допълнение към антикоагуланти, които са необходими за резорбцията на тромботични маси в съдовете. За някои видове тромбоза може да се предпише тромбектомия - хирургично отстраняване на кръвен съсирек от съд. В много редки случаи при тромбофилия се предписва физиотерапия.

Лечение с лекарства

Лечението с лекарства за тромбофилия не е специфично. Най-важното в такива случаи е лечението на основната причина, която е задействала нейното развитие. Наличието на тромбофилия служи като индикация за предписване на допълнителни средства на пациента, които биха свели до минимум риска от тромботични усложнения..

Основните групи лекарства, използвани при лечението на тромбофилия

Група наркотици

Механизмът на действие на тази група

Примери за лекарства

Директни антикоагуланти

Преките антикоагуланти са предназначени да блокират директно действието на различни фактори, участващи в образуването на кръвен съсирек. Най-често такива антикоагуланти инхибират (блокират) работата на тромбина, фактора на Стюарт-Провер (десети фактор), фактора Розентал (единадесети фактор), фактора Хагеман (дванадесети фактор) и проконвертина (седмия фактор).

  • нефракционен хепарин;
  • фраксипарин;
  • clexane;
  • Fragmin;
  • Arixtra;
  • дабигатран;
  • ривароксабан;
  • edoxaban.

Непреки антикоагуланти

Индиректните антикоагуланти нарушават синтеза на някои фактори на коагулация в черния дроб, което по този начин води до намаляване на освобождаването им в кръвта и намаляване на способността на кръвта да се съсирва и образува кръвни съсиреци в съдовете. Лекарствата от тази група обикновено влияят негативно върху производството на протромбин в чернодробните клетки, както и на седмия, деветия и десетия коефициент на коагулация..

  • syncumar;
  • варфарин;
  • phenylin.

Антитромбоцитни средства

Антитромбоцитните средства са вещества, които пречат на тромбоцитите и еритроцитите да се прилепват към стените на съда и един към друг, като по този начин се улеснява притока на кръв и проходимостта в съдове с малък диаметър. Целта им подобрява хемодинамиката (кръвообращението през съдовете) и предотвратява образуването на кръвни съсиреци в съдовете.

  • аспирин;
  • клопидогрел;
  • тирофибан.

Тромболитици

Тромболитиците са необходими за стимулиране на фибринолитичната система на кръвта. Тези лекарства насърчават засилената трансформация (превръщане) на плазминоген в плазмин, който е основният компонент на системата за фибринолиза. Той унищожава фибриновите нишки в кръвните съсиреци, поради което тромботичните маси се подлагат на разделяне и резорбция.

  • стрептокиназа;
  • урокиназа;
  • алтеплазе.

хирургия

Хирургично лечение на тромбофилия рядко се предприема и само за сериозни индикации. Такова лечение не позволява на пациента да бъде излекуван от тромбофилия и още повече, за да се предотврати образуването на нови кръвни съсиреци в съдовете в бъдеще. Той е симптоматичен и необходим за механично отстраняване на тромб от съд (тромбектомия). По правило хирургично лечение на тромбофилия се предприема, когато пациентът не е постигнал желания ефект от медикаменти или е развил тромбоза на големи съдове, което представлява опасност за живота му.

Тромбектомията най-често се препоръчва на пациенти с белодробна емболия, тромбофлебит на крайниците, инфаркт на миокарда, атеросклероза, захарен диабет и др. Кръвните съсиреци от съдовете се отстраняват главно по два основни начина. При първия метод хирургично се изрязва секция от запушения съд заедно с тромб и след това краищата му се зашиват. Във втория метод в засегнатия съд се вкарва специален катетър, с помощта на който се улавя и отстранява тромб..

Физиотерапия

Физикалната терапия не е основното лечение на тромбофилия. Предписва се като помощно средство, което помага за подобряване на притока на кръв през съдовете и предотвратява развитието на тромбоза в тях. Най-често физиотерапевтичното лечение се предписва при съдова патология (атеросклероза, тромбофлебит, васкулит, разширени вени и др.) На долните крайници, при които рискът от тромботични усложнения е доста висок. Този тип терапия обикновено не влияе върху състоянието на факторите на коагулация, на фибринолизата и способността на тромбоцитите да се агрегират (слепват се) и адхезията (залепват върху чужда повърхност).

Пациентите с тромбофилия в повечето случаи се предписват магнитотерапия, лазерна терапия, баротерапия, амплипулсна терапия, диадинамична терапия и др. Физиотерапията за тромбофилия насърчава вазодилатацията, елиминира спазма им и стимулира образуването на нови съдови връзки. Всичко това допринася за подобряване на притока на кръв, предотвратява неговия застой (спиране) в съдовете. В допълнение, физиотерапевтичните методи имат противовъзпалително и антиедематозно действие върху тъканите и съдовите стени..

Предотвратяване на тромбофилия

Няма специфична профилактика за тромбофилия. Единственото нещо, което може да се направи на пациенти с тази патология, е да предприемат действия, насочени към предотвратяване на тромбозата. Тези действия се препоръчват за всички пациенти с тромбофилия и особено за тези, които са изложени на риск. Те могат да бъдат бременни жени, лица над 60 години, пациенти с ендокринни, сърдечно-съдови, онкологични, автоимунни, инфекциозни заболявания.

Следните мерки помагат за намаляване на честотата на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове:

  • диета и водно-хранителен режим;
  • спортувам;
  • отхвърляне на лоши навици;
  • промяна на контрацептивите;
  • носене на компресионно бельо;
  • спазване на лечението, предписано от лекаря;
  • избягване на стресови ситуации;
  • предотвратяване на инфекциозни заболявания и наранявания.

Диета и водно-хранителен режим

Правилната диета и водно-хранителният режим влияят пряко върху състоянието на сърдечно-съдовата система и само косвено върху системата за коагулация на кръвта. Изборът на определен тип диета зависи от причината за тромбофилията. По правило на такива пациенти се препоръчва да консумират по-малко мазни и захарни храни, наситени с прости въглехидрати и холестерол, защото те оказват неблагоприятно влияние върху стените на кръвоносните съдове, провокирайки развитието на захарен диабет, атеросклероза, инфаркт на миокарда, коронарна болест на сърцето и др. Те трябва да избягват приема на храна бързо хранене и яжте повече храни, които включват плодове и зеленчуци. Такава храна е богата на витамини и минерали, необходими на организма, които участват в образуването на фактори на коагулация, тромбоцити, компоненти на антикоагулантната система и укрепване на стените на кръвоносните съдове..

Спорт за тромбофилия. Какво е забранено и какво се показва?

Спортните занимания подобряват притока на кръв в тъканите. Спортът засилва кръвообращението през съдовете, насърчава развитието на съдови колатерали, има благоприятен ефект върху метаболизма, а също така предотвратява продължителния застой на кръвта в тъканите и органите. При тромбофилия като цяло трябва да се избягват напрегнати упражнения, тежко повдигане и чести упражнения. Необходимо е да се играе спорт само за удоволствие и да не се прекалява с продължителността и честотата на заниманията. С тази патология на пациентите се препоръчва да се занимават с различни спортове. Основните критерии за избор на една или друга спортна дейност са общото състояние на пациента, тежестта на тромбофилията и наличието на съпътстваща патология. Следователно само лекуващият лекар, който е информиран за текущото състояние на пациента, може да каже какъв вид спорт може да прави..

Отхвърляне на лошите навици

Отказът от лошите навици (тютюнопушене, употреба на наркотици, алкохол) играе важна роля в превенцията на тромбозата. Тези навици причиняват сериозно увреждане на сърдечно-съдовата и кръвоносната система..

Промяна на контрацептивите

Пероралните контрацептиви (противозачатъчни хапчета) допринасят за развитието на нарушения в хемостазната система и провокират появата на тромбоза, поради което пациентите с тромбофилия се съветват да променят метода на защита срещу бременност.

Носенето на компресионни облекла

Носенето на компресионно бельо помага за намаляване на риска от тромбоза в долните крайници в случай на разширени вени, тромбофлебит, синдром на оток. Компресивното облекло помага за подобряване на изтичането на кръв от тъканите, предотвратява неговия продължителен застой в съдовете, като по този начин намалява честотата на тромбозата при такива пациенти.

Съответствие с лечението, предписано от лекаря

За всички пациенти с тромбофилия е много важно да спазват всички предписания, дадени от лекуващия лекар, тъй като в повечето случаи в такива ситуации той предписва антикоагуланти, които намаляват склонността на кръвта към тромб.

Избягване на стресови ситуации

Стресовите ситуации оказват пагубно влияние върху сърцето и кръвоносните съдове. При стрес тялото отделя определени хормони (кортизол, адреналин, допамин и др.), Които регулират тонуса на кръвоносните съдове, причинявайки им свиване. Ако пациентът е изложен на чести стресови ситуации, тогава отделянето на тези хормони се отразява негативно на общото състояние на сърдечно-съдовата система. В такива случаи съдовете започват да се увреждат, диаметърът им постепенно се стеснява, стените им стават склерозирани (обрасли с съединителна тъкан). Ето защо стресът допринася за постепенното развитие на артериалната хипертония (повишаване на кръвното налягане), атеросклерозата и сърдечните заболявания (инфаркт на миокарда, коронарна болест на сърцето) и свързаната с него тромбоза.

Предотвратяване на инфекциозни заболявания и наранявания

Инфекциите и нараняванията често увреждат различни тъкани, допринасят за увреждане на стените на кръвоносните съдове, което задейства процесите на кръвосъсирване. Превенцията на инфекциозни заболявания (например ваксинация, витаминна терапия, втвърдяване, предотвратяване на хипотермия) е важен елемент в профилактиката на тромбозата. Същото може да се каже и за наранявания. Ако пациентът получава чести наранявания, тогава трябва да преразгледа начина си на живот. Например, можете да промените работата, работната позиция или производствения отдел, можете да използвате лични предпазни средства, да промените спорта, с който пациентът се занимава, да изберете по-щадящ тип операция и т.н..

Защо тромбофилията пречи на IVF?

Смята се, че тромбофилията при пациенти, подложени на IVF (ин витро оплождане), допринася за нарушаването на микроциркулацията (поради образуването на кръвни съсиреци в капилярите) на нивото на ендометриума и нарушава неговата възприемчивост, тоест способността да приема ембриона след трансфер на ембриона (прехвърляне на ембриони в маточната кухина). В резултат на това ембрионът или изобщо не се прикрепя към ендометриума и се отстранява от матката, или се имплантира ненадеждно, което е придружено от ранен спонтанен аборт на по-късна дата. Следователно в репродуктивната медицина (макар и не по целия свят) тромбофилията е класифицирана като рисков фактор, който може да провокира неуспешен опит за ин витро..

Всяка жена, посещаваща специалист по плодовитост, трябва да бъде изследвана за наличие на тромбофилия. Освен това, това изследване отначало не предполага назначаването на генетично изследване за нейната вродена предразположеност към тромбофилия. На първата консултация специалистът по фертилитет трябва първо да проучи личната и семейната й история и да оцени риска от тромботични усложнения. И само с появата на клинични показания (например наличието на роднини с тромбофилия в семейството) да се предпише лабораторно изследване за тромбофилия.

Ако при пациенти е открита тромбофилия според резултатите от проучвания (инструментални, лабораторни и др.), Това не е сериозен проблем, тъй като в репродуктивната медицина има IVF протоколи, които предвиждат назначаването на антикоагуланти (антикоагуланти).

Какви са формите на тромбофилия??

Тромбофилията има две основни форми - наследствена и придобита. С наследствена тромбофилия човек има дефицит или излишък от каквито и да е фактори от системата за коагулация или антикоагулация. Такъв дефицит или излишък се дължи на дефекти в гените, отговорни за производството на тези фактори. Класически примери за наследствена (вродена) тромбофилия са мутацията на Лайден, вродена недостатъчност на протеин S, вродена недостатъчност на протеин С, вродена недостатъчност на антитромбина III и др. Придобитата тромбофилия се проявява като усложнение на други заболявания (например инфекции, атеросклероза, системен лупус еритематозус, злокачествен диабет и др. неоплазми). Проявите му в такива случаи са по-зависими от хода на основната патология..

Как да изчислите риска от развитие на тромбофилия?

Рискът от развитие на тромбофилия при пациент не може да бъде изчислен поради факта, че тази патология е многофакторна, тоест много различни фактори могат да допринесат за нейното развитие. Те могат да бъдат най-различни заболявания, хиповитаминоза, лоши навици, наследствено предразположение, травма, хирургични интервенции, лекарствена терапия и др..

Защо тромбофилията е опасна?

С тромбофилия се появява тромбоза, която в някои случаи представлява голяма опасност за живота на пациента. Например белодробната емболия (PE), миокардният инфаркт и мозъчният инсулт могат да бъдат бързо фатални. След инсултите пациентите често са парализирани. Те не могат да ходят, да говорят, да гълтат нормално, зрението и слуха им са нарушени, чувствителността на кожата в различни части на тялото намалява и се появява парализа на ръцете. Всичко това води до социално нерегламентиране. Тромбофилията може да бъде честа причина за безплодие при жените и неуспешни опити за ин витро оплождане. Тази патология може да доведе до загуба на органи или значително намаляване на тяхната функция. Например, тромбозата в съдовете на ретината, която се проявява с тромбофилия, може да доведе до нейното отделяне, което по този начин ще доведе до частична или пълна загуба на зрението..

Къде мога да се тествам за генетична тромбофилия??

Тестването за генетична тромбофилия може да се направи в повечето частни лаборатории. Тези лаборатории извършват това на място или изпращат кръвни проби в друга лаборатория, с която са договорени за извършване на такива изследвания. В правителствените лаборатории, които са разположени в болници и болници, този анализ може да не се извърши, тъй като е много скъп и не всички държавни болници и болници могат да си позволят да поддържат скъпо оборудване и реактиви. За да разберете дали една лаборатория може да проведе анализ за генетична тромбофилия, по-добре е да намерите уебсайта му в Интернет и да се запознаете със списъка на предоставяните услуги (такъв анализ обикновено се намира в секцията за генетични изследвания) или директно да се свържете с неговите представители по телефона.