Списък на антикоагуланти, механизъм на действие на лекарствата, противопоказания и странични ефекти

От статията ще научите за преките и косвените антикоагуланти: видове, механизъм на действие, показания и противопоказания за приемане на лекарства, странични ефекти, необходимостта от мониторинг за предотвратяване на усложнения.

Описание на групата, механизъм на действие

Антикоагулантите са група разредители на кръвта, влияят на коагулационната система, променят нейните реологични свойства, улесняват движението на кръвни клетки и плазма през кръвоносната система. Лекарствата нямат алтернатива, следователно, въпреки риска от неконтролирано кървене, те се използват широко в медицинската практика..

В своето действие антикоагулантите приличат на антитромбоцитни средства, но те имат по-мощен ефект, поради което те никога не се използват без строгия надзор на лекар. Разликата между лекарствата от двете групи се крие в точката на прилагане на тяхното действие..

  • намаляване на струпването на тромбоцитите;
  • увеличаване на пропускливостта на съдовата стена;
  • насърчават развитието на колатерали, заобикаляйки образуващия се кръвен съсирек;
  • работят като спазмолитици поради антагонизъм към адреналина;
  • балансира липидния метаболизъм.

Антитромбоцитни агенти - инактивиращи рецептори на повърхността на тромбоцитите. В процеса на образуване на кръвен съсирек се активират специални медиатори, които клетките на всички тъкани се хвърлят в кръвообращението в случай на увреждане. Тромбоцитите реагират на това, като им изпращат химикали, които насърчават коагулацията. Антитромбоцитните средства инхибират този процес.

Лекарствата, свързани с антикоагуланти, се предписват като превенция или лечение. Проблемите с профилактиката са най-важни за хората, които имат генетично установена или придобита в процеса на живот склонност към образуване на тромби. Всяко съдово нараняване изисква спиране на кървенето, за да се избегне ненормална загуба на кръв. Обикновено проблемът се решава чрез локална съдова тромбоза..

Но ако в тялото съществуват (възникнат) условия за развитие на периферна тромбоза на долните крайници, ситуацията заплашва с отделяне на тромб от стените на кръвоносните съдове по време на нормално ходене, резки движения. За да се предотврати това развитие на събития, се предписват антикоагуланти. Ако това не се направи, полученият кръвен съсирек може да навлезе в белодробните артерии, причинявайки смърт поради PE или хронична белодробна хипертония, която изисква постоянна корекция..

Вторият вариант на тромбозата е венозна обструкция с клапни лезии, което поражда посттромботичен синдром. За лечението на тази патология са необходими и антикоагуланти. Спешното развитие на събитията изисква вливане на директни антикоагуланти (Хепарин, Хирудин).

Хроничните заболявания предполагат назначаването на антитромботични лекарства, които блокират образуването на тромбин в черния дроб: Дикумарин, Варфарин, Пелентан, Фенилин, Синкумар.

Високият вискозитет на кръвта може да причини образуване на тромби в коронарните артерии на фона на атеросклерозата, да предизвика исхемия на миокарда, некроза на кардиоцитите и сърдечен удар. Ето защо на всички пациенти със сърдечно-съдова патология се предписват индиректни антикоагуланти като превенция през целия живот. Спешните ситуации се решават с лекарства с директно действие в отделение за интензивно лечение.

Антикоагулантите се произвеждат под формата на таблетки, мехлеми, разтвори за венозно и интрамускулно приложение.

Директни антикоагуланти

Антикоагулантните лекарства от тази група са създадени главно за разрешаване на спешни ситуации. Под влияние на директни антикоагуланти патологичният процес се спира, кръвните съсиреци се лизират, след което лекарствата се метаболизират и се екскретират от тялото. Ефектът е краткосрочен, но е достатъчен и за появата на обилно кървене с грешна доза от лекарството. Самоназначаването на антикоагуланти е като смърт.

Показания за прием

Директните антикоагуланти се използват с постоянно наблюдение на усложненията при лечението на редица заболявания с високо кръвосъсирване:

  • остра венозна тромбоза: хемороиди, разширени вени, флебит, следоперативни усложнения (трансплантация на клапан, продължително лежане), запушване на долната вена, следродилна тромбоемболия;
  • остра артериална тромбоза: пристъп на стенокардия, AMI (остър инфаркт на миокарда), исхемичен инсулт (остър мозъчно-съдов инцидент), PE, остра сърдечна недостатъчност, париетален тромб в областта на сърцето;
  • остри наранявания на артериите на долните крайници на фона на атеросклероза, възпаление, разкъсване на аневризма;
  • синдром на дисеминирана вътресъдова коагулация на фона: сепсис, шок, травма;
  • автоимунни патологии: лупус еритематозус, ревматоиден артрит, склеродермия, дерматомиозит, ювенилен артрит;
  • всякакви микроциркулаторни нарушения.

Списък на директни антикоагуланти

Тази група лекарства включва класически хепарини с различна степен на молекулно тегло: ниско и средно, както и редица други лекарства, подобни по своя механизъм на действие. Всички те могат да бъдат разделени на две големи групи: за локално приложение и инжекционно приложение..

Местни хепарини

Една от най-популярните основи на класическите външни антикоагуланти е хепаринът. Веществото взаимодейства с плазмените протеини, съдовия ендотел, макрофагите. Лекарствата на базата на хепарин не гарантират напълно защита срещу тромбоза: ако тромб вече се е появил и е разположен върху атеросклеротична плака, тогава хепаринът не може да действа върху него.

Използва се за решаване на проблеми с тромбите локално:

  • Хепаринов мехлем - хепаринът в състава облекчава възпалението, тъканна паста, разтваря стари кръвни съсиреци, предотвратява образуването на нови, други компоненти разширяват кръвоносните съдове, което подобрява усвояването на мехлема, облекчава болката (35 рубли);
  • Venolife - балансира микроциркулацията на кръвта, демонстрира ангиопротективен, флеботонизиращ ефект (400 рубли);
  • Лиотон-гел - намалява тромбиновата активност, агрегацията на тромбоцитите, увеличава бъбречния приток на кръв, има хиполипидемичен ефект (322 рубли);
  • Венитан - антикоагулант с венозащитни свойства (250 рубли);
  • Lavenum е антикоагулантно лекарство с директно действие за външна употреба, включено в групата на хепарините със средно молекулно тегло, има антитромботичен, антиексудативен, умерено противовъзпалителен ефект (180 рубли);
  • Trombless - има противовъзпалителни, антипролиферативни, деконгестантни и аналгетични ефекти (250 рубли);
  • Хепарин-Акрихин - проявява деконгестант, умерен противовъзпалителен ефект, когато се прилага външно, предотвратява образуването на кръвни съсиреци (215 рубли);
  • Хепатромбин - в допълнение към абсорбиращите тромбо свойства, лекарството има регенериращ ефект (120 рубли);
  • Хепатромбин G - наличието на хормонална добавка (преднизон) засилва противовъзпалителния ефект (165 рубли);
  • Хепароид Зентива е представител на антикоагуланти с подчертан локален аналгетичен ефект (175 рубли);
  • Troxevasin - комбинация от венотоничен, флебопротективен и антикоагулант (170 рубли)
  • Troxerutin Vramed - флавоноид с Р-витаминна активност, ангиопротектор (38 рубли).

Интравенозни и подкожни хепарини

Механизмът на действие на лекарствата е комбинация от инхибиране на факторите на коагулация в кръвната плазма и тъканите. От една страна, антикоагуланти блокират тромбин, който инхибира образуването на фибрин. От друга страна, те намаляват активността на факторите на коагулация на кръвната плазма и каликреин.

Хепарините унищожават фибрина и инхибират адхезията на тромбоцитите. Инжектирани във вена или подкожно, те не са взаимозаменяеми (невъзможно е да промените лекарствата по време на курса). Разграничете хепарините с ниско и средно молекулно тегло.

Нискомолекулните лекарства имат малък ефект върху тромбина, инхибирайки X-фактора на системата за коагулация на кръвта, което подобрява тяхната поносимост. Лекарствата имат висока бионаличност, антитромботично действие и напълно спират всички фактори на патологично кръвосъсирване. Преките антикоагуланти с ниско молекулно тегло имат свой списък на най-ефективните лекарства:

  • Fraxiparin (Nadroparin калций) - 380 рубли / спринцовка;
  • Гемапаксан (Еноксапарин натрий) - 1000 рубли / 6 броя;
  • Clexan, Anfibra, Enixum (Enoxaparin натрий) - 350 рубли / спринцовка;
  • Fragmin (Далтепарин натрий) - 1300 рубли / 10 броя от 2500 IU или 1800/10 броя от 5000 IU;
  • Clevarin (Reviparin натрий) - 198 рубли / спринцовка;
  • Тропарин (натриев хепарин) - 237 рубли / спринцовка;
  • Wessel Douai F - 2 834 рубли.

Хепарините със средно молекулно тегло включват: Хепарин, Хепарин Фереин (Кибернин) - 500 рубли за 5 ампули. Механизмът на действие е подобен на този на класическите хепарини с ниско молекулно тегло.

За тромбоза (тромбоемболия) е по-добре да използвате Clevarin, Troparin. Тромболитичните усложнения (AMI, PE, нестабилна ангина пекторис, дълбока венозна тромбоза) се лекуват с Fraxiparin, Fragmin, Clexan. За профилактика на тромбозата по време на хемодиализа използвайте Fraxiparin, Fragmin.

Тромбинови инхибитори - хирудини

Препаратите Хирудин, представители на директни антикоагуланти, имат хепариноподобен ефект поради включването на протеин от слюнката на лекарствена пиявица, която блокира тромбина, напълно го елиминира, инхибира образуването на фибрин.

Хирудините са предпочитани за пациенти със сърдечни заболявания поради продължителното им действие. Произвеждат се чрез инжектиране и в таблетки, но пероралните антикоагуланти от тази подгрупа са напълно нови лекарства, следователно, малко е проучено, няма дългосрочни резултати от наблюдения. Необходимо е да се приемат антикоагуланти с хирудин само по препоръка на лекар и под строг лабораторен контрол..

Списъкът на антикоагуланти на базата на хирудин непрекъснато се разширява, но основата е съставена от няколко лекарства:

  • Piyavit - 1090 рубли;
  • Фондапаринукс (Arikstra) - 1200 рубли;
  • Argatroban (Argatra, Novastan) - 30 027 рубли;
  • Ривароксабан - 1000 рубли;
  • Лепирудин (Refludan, Bivalirudin, Angiox) - 118 402 рубли;
  • Мелагатран (Exanta, Ksimelagatran) - 464 рубли;
  • Dabigatran (Pradaksa, Etexilat) - 1667 рубли;

Новият антикоагулант, Ximelagatran, насърчи лекарите за предотвратяване на инсулти, но се оказа токсичен за черния дроб при продължителна употреба. Варфарин (индиректен антикоагулант) все още е фаворитът в тази област.

Друг директен антикоагулант - натриев хидроцитарт се използва изключително за запазване на кръвта и нейните компоненти.

Противопоказания

Преди да вземете антикоагуланти, е необходим пълен клиничен и лабораторен преглед, консултация с лекар с подробен анализ на инструкциите, приложени към лекарствата. Директните антикоагуланти имат общи противопоказания:

  • всяко кървене;
  • признаци на аневризма;
  • YABZH, ерозивни процеси в червата;
  • портална хипертония;
  • тромбоцитопения;
  • кръвни заболявания;
  • злокачествени новообразувания;
  • Хронична бъбречна недостатъчност;
  • високо кръвно налягане;
  • алкохолизъм;
  • всички проблеми, свързани със системата за коагулация на кръвта;
  • хеморагичен инсулт;
  • индивидуална непоносимост към лекарства;
  • наскоро прехвърлени хирургични интервенции;
  • бременност.

Странични ефекти

Има няколко странични ефекта на директните антикоагуланти, но следните са най-честите:

  • вътрешно кървене;
  • хематоми;
  • диспепсия;
  • мигрена;
  • бледност на кожата;
  • силно замайване с главоболие;
  • алергични обриви;
  • примеси на кръв в урината, изпражнения, повръщане;
  • продължителни кръвотечения от носа;
  • подбиване на венците;
  • промяна в менструацията при жените (продължителност, изобилие).

Непреки антикоагуланти

Лекарствата от тази група включват лекарства, механизмът на действие, който е свързан с антагонизма на витамин К. Косвените антикоагуланти намаляват синтеза на протеини С и S, които участват в системата за коагулация на кръвта или инхибират образуването на протромбин и фактори на кръвосъсирването в черния дроб. Има три основни типа косвени антикоагуланти: монокумарини, дикумарини, индандиони (в момента не се използва в медицината поради висока токсичност и много странични ефекти).

Целта на предписването на косвени лекарства е дългосрочната терапия на заболявания или предотвратяването на възможни тромбози и тромбоемболизми, поради което такива лекарства се произвеждат, главно в таблетки или капсули. В този случай косвените антикоагуланти са удобни за домашна употреба..

Показания за назначаване

Непреките антикоагуланти се препоръчват при следните състояния:

  • CHF;
  • по време на рехабилитационния период след хирургични интервенции на съдовете и сърцето;
  • като основа за лечението на повтарящ се миокарден инфаркт;
  • PE - белодробна емболия;
  • предсърдно мъждене;
  • аневризма на лявата камера;
  • тромбофлебит;
  • облитериращ ендартерит, тромбоангиит.

Списък на непреки лекарства

Тази група лекарства е насочена главно към продължителна терапия на патологичния процес, свързан с нарушения в кръвосъсирването..

Засилват ефекта на антикоагуланта - Аспирин и други НСПВС, Хепарин, Дипиридамол, Симвастатин и отслабват - Холестирамин, витамин К, лаксативи, Парацетамол.

Списък на непреки антикоагуланти:

  • Syncumar (Acenocoumarol) - таблетки с кумулативен ефект, перфектно се абсорбира, пикът на действие - в ден, след анулирането на протромбин се връща към нормалното си за 2-4 дни (460 рубли);
  • Неодикумарин (Пелентан, Тромбарин, Дикумарил) е лекарство за спешна таблетка, ефектът се появява 2-3 часа след приложението, но достига максимум в периода 12-30 часа и продължава още два дни след отказ от лекарството, използва се самостоятелно или в допълнение към терапията с хепарин (480 рубли);
  • Fenindion (Finilin) ​​- кумулативни таблетки с максимален ефект за ден (72 рубли);
  • Пелентан - блокира витамин К-редуктаза и нарушава чернодробната биосинтеза на факторите на коагулация на кръвта (823 рубли).

Противопоказания

Непреки антикоагуланти, като всички лекарства, имат ограничения за предписването им:

  • диатеза с хеморагичен синдром;
  • хеморагичен инсулт;
  • хемофилия;
  • висока пропускливост на съдовата стена, включително с наследствен характер;
  • туморен растеж;
  • ерозивни и язвени патологични процеси в храносмилателната система;
  • тежка чернодробна и бъбречна недостатъчност;
  • перикардит от всякакъв генезис;
  • инфаркт на фона на хипертонична криза;
  • месечно;
  • възраст над 80 години;
  • бременност със заплаха от спонтанен аборт;
  • кърмене;
  • анамнеза за маточно кървене;
  • големи фиброми.

Странични ефекти

Непреки антикоагуланти могат да имат странични ефекти:

  • кървене от всяка локализация, до вентрикулите на мозъка;
  • цироза;
  • анафилаксия;
  • некроза на крайниците на фона на тромбозата (кумулативният ефект изисква използването на директни антикоагуланти);
  • синдром на пурпурен пръст (отлагане на холестерол във вените);
  • тератогенен ефект;
  • спонтанни аборти във всеки етап от бременността.

Мониторинг на приема на антикоагуланти

В случай на назначаване на косвени антикоагуланти е необходимо постоянно наблюдение на параметрите на кръвосъсирването чрез системата INR (международно нормализирано съотношение). Това е контрол и осигуряване на качеството на терапията. Подобно наблюдение позволява навременното коригиране на дозата или прекратяване на лекарството и помага да се оцени рискът от усложнения. INR е производно на протромбиновото време, по време на което се извършва коагулация на биологична течност.

Всъщност INR е съотношението на протромбиновото време на конкретен пациент със стандартната скорост на съсирване на кръвта. Индикаторът INR варира от 0,85 до 1,25 единици. Лечението с косвени коагуланти (главно Варфарин) включва постигане на стабилно ниво от 2-3 единици.

  • първи път - преди започване на терапия;
  • вторият - на втория или петия ден;
  • трето (окончателно) - на 10 ден.

По-нататъшното наблюдение се извършва веднъж месечно (ако е необходимо: веднъж на две седмици). Ако дозата на косвения антикоагулант е малка (по-малко от 2), добавям една таблетка седмично, докато се достигне нормалното ниво. При висок INR (повече от 3) дозата също се намалява по същия начин. Ако INR е над 6, индиректният коагулант се анулира. Мониторингът е задължителен, тъй като съществува висок риск от спонтанно, неконтролирано кървене с фатален изход.

Списък с лекарства - преки и косвени антикоагуланти, разредители на кръвта

В здравото човешко тяло коагулационните и антикоагулационните системи на кръвта са в динамично равновесие. В същото време притокът на кръв през съдовете не е възпрепятстван и няма прекомерно образуване на тромби, както при отворено кървене, така и в съдовото легло..

Ако този баланс е нарушен, се създават условия за тромбоза на малки или големи съдове или дори за развитие на синдром на дисеминирана вътресъдова коагулация, при който множество кръвни съсиреци могат да доведат до бърза смърт..

Редица клинични ситуации обаче водят до факта, че кръвните съсиреци се образуват на мястото си и в неправилен момент, запушвайки вени и артерии от различен калибър.

Болести, при които се повишава коагулативността

Остра венозна тромбоза

  • На фона на разширени вени на долните крайници, флебит, като постоперативно усложнение
  • Хемороидална тромбоза на вените
  • Тромбоза в долната система на кава на вената

Остра артериална тромбоза

  • Белодробна емболия (PE)
  • Исхемичен инсулт
  • Инфаркт на миокарда
  • Остри наранявания на артериите на долните крайници на фона на атеросклероза, възпаление, съдово увреждане

Синдром на дисеминирана вътресъдова коагулация на фона:

  • травма
  • шок
  • сепсис поради освобождаването на голям брой фактори на съсирването от тъканите.

Лечението на всички тези патологии включва използването на антикоагуланти, които също се наричат ​​антикоагуланти или разредители на кръвта. Това са лекарства, предназначени да намалят кръвосъсирването и по този начин да възстановят неговата течност (реологични свойства) и да намалят риска от повтаряща се тромбоза. Антикоагулантите намаляват активността на тъканите (фибриноген, тромбоцити) или плазмените коагулационни фактори. Действието на антикоагуланти може да бъде:

  • директни - директни антикоагуланти
  • indirect - косвени антигоагуланти

Превенция на сърдечни заболявания - в допълнение към лечението на остра тромбоза се провежда антикоагулантно лечение, за да се предотврати нестабилната им стенокардия, различни нарушения на сърдечния ритъм (постоянна форма на предсърдно мъждене), с клапна сърдечна болест, облитериращ ендартерит, за пациенти на хемодиализа, след възстановителни операции, а не на сърцето (например, байпас на коронарна артерия).

Третата посока на употребата на антикоагуланти е стабилизирането на кръвните компоненти, когато те се вземат за лабораторни изследвания или ги подготвят за последваща трансфузия..

Директни антикоагуланти

Местни хепарини

Те се характеризират с ниска пропускливост на тъканите и по-слаб ефект. Използва се за локално лечение на разширени вени, хемороиди, резорбция на хематоми. Списък: Хепаринов мехлем, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Хепарин маз

50-90 рубли.

  • Lioton гел

30 gr. 400 руб.

  • Безпроблемен гел

30 gr. 250 руб.

  • Лавенум гел

30 gr. 180 руб.

  • Venolife

(Хепарин + Декспантенол + Троксерутин) 40гр. 400 руб.

  • Hepatrombin

Хепарин + алантоин + декспантенол 40гр. 300ME мехлем 50 рубли, 500Me 40гр. гел 300r.

  • Венитан Форте гал

(хепарин + есцин) цена 50 gr. 250 руб.

  • Troxevasin NEO

(Хепарин + Декспантенол + Троксерутин) 40 gr. 280 руб.

Интравенозни и подкожни хепарини

Втората голяма група директни антикоагуланти са хепарините, механизмът на действие на които се основава на комбинация от инхибиране на плазмените и тъканните фактори на коагулация. От една страна, тези директни антикоагуланти блокират тромбина и инхибират образуването на фибрин..

От друга страна, те намаляват активността на плазмените фактори на коагулация на кръвта (IXa, Xa, XIa, XIIa) и каликреин. В присъствието на антитромбин III, хепаринът се свързва с плазмените протеини и неутрализира факторите на коагулация. Хепарините унищожават фибрина и инхибират адхезията на тромбоцитите.

Лекарствата се прилагат подкожно или венозно (в зависимост от инструкциите). По време на лечението едно лекарство не се променя с друго (тоест лекарствата не са еквивалентни и не са взаимозаменяеми). Максималната активност на лекарството се развива за 2-4 часа, а активността остава през деня.

  • Хепарини с ниско молекулно тегло

Те имат по-малък ефект върху тромбина, като предимно инхибират коагулационния фактор Xa. Това подобрява поносимостта и ефикасността на хепарините с ниско молекулно тегло. Намалете адхезията на тромбоцитите по-малко от антикоагулантите с ниско молекулно тегло. Списък с лекарства:

(Deltaparin натрий) 2500 IU 10 бр. 1300 RUB 5000ME 10 бр 1800 rub.

  • фраксипарин

(Nadroparin калций) 1 спринцовка 380 рубли.

  • Gemapaxan

(Еноксапарин натрий) 0,4 мл. 6 бр. 1000 rub.

  • Clexane

(Еноксапарин натрий) 0,4 ml 1 сприн. 350 rub., Anfibra, Eniksum

  • Clevarin

(Ревипарин натрий)

  • Troparin

(Хепарин натрий)

  • Хепарини със средно молекулно тегло

Това са натриеви и калциеви соли на хепарин. Хепарин, Хепарин Ферен 5 ампера. 500-600 търкайте.

Как се избират хепарините?

  • За предотвратяване на тромбоза и тромбоемболия (включително постоперативна) се предпочита Кливарин, Тропарин.
  • За лечение на тромботични усложнения (нестабилна стенокардия, сърдечен удар, белодробна емболия, тромбоза на дълбоки вени) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • За профилактика на образуването на тромби при пациенти на хемодиализа: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - лекарство антитромбин III

По действие е подобен на хепарина: блокира тромбин, съсирващи фактори IXa до XIIa, плазмин. По време на лечението трябва да се следи нивото на антитромбния III в кръвната плазма.

Показания: Лекарството се използва при тромбоемболични усложнения на фона на вродена недостатъчност на антитромбин III или на придобития му дефицит (на фона на чернодробна цироза с чернодробна клетъчна недостатъчност и тежка жълтеница, с синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, при пациенти, получаващи хемодиализа, с тромбоемболия от различен произход). Лекарството се прилага интравенозно.
Противопоказания: Cybernin не се използва при непоносимост при деца. Използвайте с повишено внимание при бременни жени.

Странични ефекти: Употребата му може да бъде усложнена от кожни алергии (уртикария), замаяност, дихателен дистрес, втрисане, треска, неприятен вкус в устата, замъглено зрение, кашлица, болка в гърдите.

Директни антитромботични средства

Те действат, като директно блокират тромбина (фактор за съсирване в плазмата, който се образува от протромбина, активиран от тромбопластин). Средствата от тази група действат подобно на хирудин, секретиран от пиявици и предотвратява съсирването на кръвта..

  • Рекомбинантните естествени хирудини (Desirudin, Lepirudin) блокират активната зона на тромбин и фибрин.
  • Синтетичният хирудин (Бивалирудин) има подобен механизъм на действие..
  • Мелагатран и Ефегатран извършват изолирана ковалентна блокада на активната част на тромбина.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Eteksipat извършват изолирана нековалентна тромбинова блокада.

Ximelagatran имаше големи надежди за предотвратяване на инсулти. В експериментите той показа достоен резултат и не отстъпва по ефективност и бионаличност на Варфарин. Натрупана е обаче допълнителна информация, че лекарството причинява сериозно увреждане на черния дроб, особено при продължителна употреба.

Фондапаринукс (Arixtra) е директно действащ парентерален антикоагулант, който селективно инхибира коагулационния фактор Xa. Може да се прилага без APTT контрол подкожно в стандартни дози, като се отчита телесното тегло на пациента. Средна доза - 2,5 mg на ден.

Лекарството се екскретира главно от бъбреците, непроменено.

Използва се за профилактика на тромбоемболични усложнения при пациенти с големи хирургични интервенции на коремната кухина, при дългосрочно обездвижени пациенти или пациенти с артропластика. Лекарството се използва за лечение на остра тромбоза на дълбоките вени на долните крайници, PE, остър коронарен синдром.

Следващият директен антикоагулант е натриевият хидроцитарт

Използва се изключително за запазване на кръвта и нейните компоненти. Той е този, който се добавя в епруветките с кръв в лабораторията, за да не се извива. Свързвайки свободни калциеви йони, натриев хидроген цитрат предотвратява образуването на тромбопластин и превръщането на протромбина в тромбин.

Непреки антикоагуланти

Индиректните антикоагуланти са лекарства, които имат обратен ефект на витамин К. Те или намаляват образуването на протеини (протеини С и S), участващи в антикоагулантната система, или възпрепятстват образуването на протромбинови, VII, IX и X фактори на коагулация в черния дроб.

Производни на индан-1-3дион са представени от фенилин (фенидион)

  • Лекарството се предлага в таблетки от 0,03 грама (20 бр. 160 рубли).
  • Лекарството действа за 8-10 часа от приемането. Максималният ефект се проявява след 24-30 часа. По-малко от варфарин се натрупва в организма, не дава ефект на общата доза. По-малък ефект върху капилярите. Назначен под контрола на PTI.
  • Предписва се за таблетка в четири дози през първия ден, за втората за таблетка в три дози, след това за таблетка на ден (в зависимост от нивото на ПТИ). В допълнение към мониторинга на ПТИ, трябва да се правят тестове за урина за появата на червени кръвни клетки..
  • Слабо комбиниран с хипогликемични агенти (Бутамид).

Кумаринови производни

В природата кумаринът под формата на захари се намира в много растения (астра, сладка детелина, бизон) В изолирана форма това са кристали, които миришат на прясно сено. Неговото производно (дикумарин) е изолирано през 1940 г. от гниещ мелилот и за първи път е използвано за лечение на тромбоза.

Това откритие е подтикнато от ветеринарни лекари, които през 20-те години на миналия век откриха, че кравите в САЩ и Канада, пасящи на поляни, обрасли с детелина от детелина, започват да умират от масивно кървене. След това дикумаринът се използва известно време като отрова за плъхове, а по-късно започва да се използва като антикоагулантно лекарство. Впоследствие дикумаринът е заменен от фармацевтични с неодикумарин и варфарин.

Списък с лекарства: Варфарин (Варфарекс, Мареван, Варфарин натрий), Неодикумарин (Етилбискумацетат), Аценокумарол (Синкумар).

Трябва да се помни, че самоприлагането и подбора на дози Варфарин е строго забранено поради високия риск от кървене и инсулти. Само лекар, който може правилно да прецени клиничната ситуация и рискове, може да предпише антикоагуланти и титрати дози..

Най-популярният косвен антикоагулант днес е Вафарин

Действие на лекарството и показания за употреба

Варфарин се предлага в таблетки от 2,5, 3 и 5 mg под различни търговски наименования. Ако започнете да приемате хапчета, те ще започнат да действат след 36-72 часа, а максималният терапевтичен ефект ще се появи до 5-7 дни от началото на лечението. Ако лекарството бъде отменено, тогава нормалното функциониране на системата за коагулация на кръвта ще се върне след 5 дни. Всички типични случаи на тромбоза и тромбоемболия често стават индикации за назначаването на варфарин..

дозиране

Лекарството се приема веднъж на ден по едно и също време. Започнете с 2 таблетки на ден (дневна доза 5 mg). Коригирането на дозата се извършва 2-5 дни след проследяване на индексите на съсирването (INR). Поддържащите дози се поддържат в рамките на 1-3 таблетки (2,5-7,5 mg) на ден. Продължителността на лекарството зависи от вида на патологията. Така че, при предсърдно мъждене, сърдечни дефекти, лекарството се препоръчва за постоянна употреба, PE изисква лечение за около шест месеца (ако е станало спонтанно или причината му е елиминирана чрез операция) или се провежда за цял живот (ако възникне на фона на тромбофлебит на вените на краката).

Странични ефекти

Страничните ефекти на варфарин включват кървене, гадене и повръщане, диария, коремна болка, кожни реакции (уртикария, сърбеж на кожата, екзема, некроза, васкулит, нефрит, уролитиаза, косопад).

Противопоказания

Варфарин категорично не може да се използва при остър кръвоизлив, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, тежко чернодробно или бъбречно заболяване с креатинин над 140 μmol на литър, тромбоцитопения, при лица с предразположение към кървене (пептична язва, тежки рани, бактериален ендокардит, разширени вени на хранопровода, хемороиди и др. артериални аневризми), през първите 12 и последните 4 седмици от бременността. Също така лекарството не се препоръчва при нарушения на абсорбцията на глюкоза и галактоза, с дефицит на лактаза. Варфаринът не е показан за вродена недостатъчност на протеини S и C в кръвната плазма.

Едновременно приемане на храна:

Има цял списък с храни, които трябва да се консумират с повишено внимание или напълно да се изключат по време на лечение с варфарин, тъй като те увеличават кървенето и увеличават риска от кървене. Това са чесън, градински чай и хинин, съдържащи се в тоници, папая, авокадо, лук, зеле, броколи и брюкселско зеле, кожи от краставици, маруля и крес, киви, джоджен, спанак, магданоз, грах, соя, крес, ряпа, зехтин, грах, цилантро, шам-фъстъци, цикория. Алкохолът също увеличава риска от кървене.

Жълтият кантарион намалява ефективността на лекарството и не трябва да се използва едновременно с него..

Лекарства, които са противопоказани заедно с варфарин

НСПВС (с изключение на COX-2 инхибитори), клопидогрел, аспирин, дипиридамол, високодозови пеницилини, циметидин, хлорамфеникол.

Лекарства, които усилват ефектите на варфарин

Алопуринол, Дигоксин, Амиодарон, Хинидин, Дизопирамид, Дисулфирам, Амитриптилин, Сертралин, Хепарин, Безафибрат, Клофибрат, Фенофибрат, Витамини А и Е, Глюкагон, Глибенкламид, Гинго билбоа, Вафлуфлуффлуст, Глукофлуффлуст, Глукофлуффлуст Циметидин, Индометацин, Кодеин, Метолазон, Пироксикам. Парцетин, Прогуанил, Омепразол, Симвастатин, Пропафенон, Сулиндак, Сулфапиразон, Тестостерон, Даназол, Тамоксифен, Флуоксетин, Троглитазон, Фенилбутазон, Флуканазол, Итраконазол, Левамизолоков, Лавамизозинзаксакс Тетрациклини, Цефуроксим, Кларитромицин, Хлорамфеникол, Сулфаметоксазол.

Какво е INR и защо трябва да се определи

INR (International Normalized Ratio) е индикатор за кръвосъсирването, който се изследва преди предписването на варфарин и като контрол на ефективността на терапията, както и за коригиране на дозировката и оценка на рисковете от усложнения от лечението. Това е производно на протромбиновото време (по време на което се образуват кръвни съсиреци), както и PTI (протромбинов индекс), което обикновено е 95-105%.

  • INR е съотношението на протромбиновото време на пациента към стандартното протромбиново време. Колкото по-висок е INR, толкова по-лошо е кръвосъсирването.
  • INR скорост 0.85-1.25. По време на терапията с варфарин е необходимо да постигнете INR от 2-3

INR се проверява преди приема на варфарин, след това 2-5 дни. Средно отнема до 10 дни, за да изберете дозата на лекарството и да стабилизирате INR в рамките на целевите цифри (2-3). По-нататъшен контрол се извършва веднъж на всеки 2-4 седмици.

  • Ако INR е по-малко от 2, дозата варфарин е недостатъчна, тя се увеличава с 2,5 mg (1 таблетка седмично), като следите INR всяка седмица, докато индикаторите станат 2-3.
  • Ако INR е повече от 3, тогава дозата на лекарството се намалява (1 таблетка 2,5 mg на седмица). INR контрол се извършва една седмица след намаляване на дозата.
  • Ако INR е 3,51-4,5, дозата се намалява с 1 таблетка. INR се следи след 3 дни.
  • Ако INR е 4,51-6, дозата се намалява с 1 таблетка с контрола INR всеки ден.
  • Ако INR е по-голям от 6, варфаринът се анулира.

По принцип антикоагулантите са лекарства с много клопки. Основните са рисковете от спонтанно кървене (включително латентни) и мозъчни инциденти, които могат да доведат до смърт. В тази връзка антикоагулантните лекарства трябва да се приемат само по указание и под наблюдението на лекар, като се вземат предвид всички обстоятелства на заболяването, рисковете в данните за пациента и лабораторния контрол, които трябва да бъдат внимателни и редовни.

Ново в употребата на антикоагуланти

Титруването (постепенният подбор на дозите) варфарин за поддържаща терапия преминава през два етапа: реалният подбор на дозата и дългосрочното лечение с поддържащи дози. Днес всички пациенти, в зависимост от чувствителността към лекарството, са разделени в три групи..

  • Силно чувствителен към варфарин. Те бързо (в рамките на няколко дни) от началото на приема на лекарството постигат терапевтични целеви стойности на INR. По-нататъшните опити за увеличаване на дозата водят до висок риск от кървене.
  • Хората с нормална чувствителност достигат целта си INR средно в рамките на седмица след започване на терапията.
  • Пациентите с намалена чувствителност към Варфарин, дори при високи дози, не дават адекватен INR отговор за две до три седмици.

Тези характеристики на бионаличността на Варфарин при различни пациенти може да изискват по-внимателно (често) лабораторно наблюдение на INR по време на периода на лечение, свързване на пациентите с лаборатории. Пациентът може да запази относителната свобода на движение и живот, като закупи обикновен апарат Koaguchek, който работи подобно на глюкометър, използвайки тест ленти. Вярно е, че цената за самото устройство е около 30 000 рубли, а консумативите (комплект тест ленти) ще струват шест до седем хиляди.

Ново поколение антикоагуланти, които успешно заместват Warfarin в много ситуации (кардиология, профилактика и лечение на дълбока венозна тромбоза на крайниците, PE, в терапията и предотвратяването на инсулти), позволява да се измъкнем от проблема с контрола на INR днес..

Говорим за три основни лекарства: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) и Dabigatran (Pradaxa).

Първите два от тях успешно заместват парентералните антикоагуланти в комбинация с варфарин днес при ситуации с PE с нисък риск.

Ривароксабан (таблетки 10, 15, 20 mg)

Той показва най-ниския възможен риск от кървене, по-безопасен е за тази група усложнения в сравнение с комбинацията на Варфарин с Еноксапарин. Ефектът от терапията се проявява бързо, не се изисква контрол на INR. При лечението на PE или тромбоза на дълбоките вени на долните крайници се предписва 15 mg от лекарството два пъти дневно в продължение на 3 седмици. След това преминават към поддържаща доза от 20 mg веднъж дневно в продължение на 3-6-12 месеца.

Apixaban

В същата ситуация Apixaban се предлага в дози от 10 mg два пъти дневно в продължение на седмица, последвано от оттегляне от 5 mg два пъти дневно за цял живот. Лекарствата са обещаващи по отношение на амбулаторната терапия за белодробна емболия с нисък риск, които понастоящем се лекуват стационарно.

Тези лекарства са противопоказани за:

  • продължаващо кървене,
  • при бременни жени,
  • бъбречна недостатъчност в краен стадий,
  • тежки чернодробни патологии.

Дабигатран

Той не може да замести парентералните антикоагуланти и се предписва след лечение с тях в доза от 150 mg два пъти на ден (110 mg два пъти при хора над 80 години или получаващи верапамил). При лечение на исхемични инсулти Apixaban е най-безопасният, който се предписва при лек инсулт за 3-5 дни, средно 6 дни (след КТ на мозъка), при тежък - след 12 дни.

Интересно е използването на тези средства за профилактика на ПЕ при пациенти с артропластика на тазобедрената става и коляното. Средно антикоагулантната терапия трябва да започне 1-4 часа след операцията.

  • Ако се използва Rivaroxaban, той се използва 35 дни за операция на тазобедрената става и 14 дни за подмяна на коляното.
  • Dabigatran съответно 35 и 10 дни.

В кардиологичната практика на фона на предсърдно мъждене може да се извърши профилактика на инсулт вместо Варфарин от някое от тези лекарства. В същото време Dabigatran (110 mg два пъти на ден) и Apixaban (5 mg 2 пъти на ден) са по-ефективни от Варфарин и рисковете от кървене са по-ниски за приема им. И Dabigatran, Apixaban, и Rivaroxaban, в сравнение с Warfarin в тези ситуации, дават по-ниска статистика за усложнения като хеморагичен инсулт. Rivaroxaban за предотвратяване на исхемичен инсулт при наличие на предсърдно мъждене в дози от 20 mg веднъж дневно няма предимства пред Warfarin.

При наличието на механични протези на сърдечните клапи, както и при митрална стеноза, преходът от варфарин към нови антикоагуланти е неподходящ.

Как да преминете от един антикоагулант към друг

Ривораксобан, Апиксабан, Дабигатран се появяват под термина нови антикоагуланти..

  • Ако е необходимо да преминете от Варфарин към някой от новите антикоагуланти, Варфарин се анулира и се поддържа период, докато INR е по-малък от 2. Когато тази стойност бъде достигната, се предписва един от новите антикоагуланти..
  • Ако трябва да замените нов антикоагулант с Варфарин, тогава той просто се добавя към новия антикоагулант, докато не се получи INR от 2-3. INR трябва да се следи преди следващия прием на нов антикоагулант с повтарящ се контрол един ден след последната доза от нов антикоагулант.
  • Ако преходът е направен от парентерални форми на антикоагуланти към нови, тогава първите се анулират веднага, а на следващия ден се дава нова..

Как да компенсира грешен прием

Често пациентите (особено възрастните хора) допускат грешки в режима на дозиране на лекарството или просто забравят дали изобщо са го приемали. За да не изпадате в екстремни ситуации на кървене или рязко увеличаване на риска от тромбоза, има определени правила за коригиране на грешки при приемане на антикоагуланти от ново поколение.

  • Ако се пропусне хапче, тогава не може да се приема двойна доза във всеки случай. Ако лекарството обикновено се приема два пъти на ден (Pradaxa, Eliquis), пропуснатото хапче може да се приеме в рамките на 6 часа след пропуснатото време. За Xarelto същото може да се направи в рамките на 12 часа. Ако такава доза е невъзможна, дозата трябва да се прескочи и следващата доза да се приеме по план.
  • Ако пациентът случайно е приел двойна доза от лекарството два пъти на ден (Pradaxa, Eliquis), следващият прием на лекарство според плана трябва да се прескочи. Ако за Xarelto беше изядена двойна доза, не е необходимо да предавате пропуска, приемете лекарството както обикновено.
  • Ако пациентът не си спомня дали е взел хапче, тогава за Pradaxa и Eliquis не е необходим допълнителен прием, следващият прием на лекарството трябва да бъде само 12 часа след предишния. При Xarelto трябва да се вземе таблетката, следващата трябва да се вземе след 24 часа.

Проблем с кървенето

Както при Варфарин, при нови антикоагуланти може да се развие кървене с различна тежест. Ако кървенето е леко, антикоагулантът ще трябва да бъде отменен. В случай на умерена тежест, допълнително се капват еритроми, тромбоконцентрат или прясно замразена плазма. Опасното за живота кървене изисква протромбинов комплексен концентрат или хирургично лечение.

Няма специфични антидоти за варфарин (нито Vikasol, нито Etamsilat са подходящи).

Към днешна дата антидотът Idarucizumab е регистриран и използван за Dabigatran в Европа. В Руската федерация регистрацията му е планирана за 2017 година. Най-често лекарството се използва при спешни ситуации (например при животозастрашаващо кървене или спешна хирургическа помощ).

Предоперативна подготовка

Всички големи хирургични интервенции изискват прехвърлянето на пациента от варфарин или нови антикоагуланти към парентерални нискомолекулни хепарини.

Въпреки това, лека операция може да бъде предоставена на пациента без промяна на антикоагулантната терапия. По-специално, с Варфарин или нови антикоагуланти пациентите могат да бъдат лекувани:

  • зъболекари (при отстраняване на 1-3 зъба, поставяне на имплант, пародонтална хирургия, отваряне на абсцеси на устната кухина),
  • офталмолози (отстраняване на катаракта, по време на операция на глаукома).
  • Не изисква промяна на антикоагуланта и диагностична ендоскопия.

Указания за употреба на Варфарин (Варфарин)

Притежател на разрешението за употреба:

Контакти за запитвания:

Доза от

рег. №: ЛСР-006276/09 от 10.08.09 - Безпределно
Варфарин

Форма за освобождаване, опаковка и състав на лекарството Варфарин

Таблетки бели или бели с жълтеникав оттенък, двойно изпъкнали, с кръстосана линия.

1 таб.
варфарин натрий2,5 mg

Помощни вещества: калциев хидрогенфосфат дихидрат - 65,5 mg, микрокристална целулоза - 60 mg, колоиден силициев диоксид - 1 mg, коповидон - 6 mg, кроскармелоза натрий - 4 mg, магнезиев стеарат - 1 mg.

10 броя. - контурни клетъчни опаковки (3) - картонени опаковки.
10 броя. - контурно клетъчно опаковане (5) - картонени опаковки.
10 броя. - контурно клетъчно опаковане (10) - картонени опаковки.
20 бр. - контурно клетъчно опаковане (5) - картонени опаковки.
30 бр. - контурно клетъчно опаковане (1) - картонени опаковки.
30 бр. - контурни клетъчни опаковки (2) - картонени опаковки.
30 бр. - контурни клетъчни опаковки (3) - картонени опаковки.
30 бр. - опаковки за контурни клетки (4) - картонени опаковки.
30 бр. - контурно клетъчно опаковане (5) - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Косвен антикоагулант. Потиска синтеза на витамин К-зависими фактори на коагулация на кръвта (II, VII, IX и X) и протеини С и S в черния дроб в черния дроб.

Оптималният антикоагулант ефект се наблюдава 3-5 дни от началото на употребата и спира 3-5 дни след приемането на последната доза.

Фармакокинетика

Поглъщане и разпределение

След перорално приложение варфарин се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт. Свързване с плазмените протеини - 97-99%. Терапевтичната плазмена концентрация е 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Прониква през плацентарната бариера, но не се секретира в кърмата.

Метаболизъм и екскреция

Това е рацемично съединение, докато в човешкото тяло L-изомерът е по-активен от декстроротаторния. Лекарството се метаболизира в черния дроб с образуването на неактивни и слабо активни метаболити, които се абсорбират от жлъчката, докато L-изомерът се метаболизира по-бързо. T 1/2 рацемичен варфарин - 40 часа Екскретира се от бъбреците.

Показания за лекарството Варфарин

Лечение и профилактика на тромбоза и съдова тромбоемболия:

  • остра венозна тромбоза и белодробна емболия;
  • следоперативна тромбоза;
  • повторен инфаркт на миокарда;
  • като допълнително лекарство за хирургично или тромболитично лечение на тромбоза, както и за електрическа кардиоверсия на предсърдно мъждене;
  • повтаряща се венозна тромбоза;
  • повтаряща се белодробна емболия;
  • протезиране на клапите на сърцето и кръвоносните съдове (възможна е комбинация с ацетилсалицилова киселина (ASA);
  • тромбоза на периферни, коронарни и церебрални артерии;
  • вторична профилактика на тромбоза и тромбоемболия след инфаркт на миокарда и предсърдно мъждене.
Отворете списъка с ICD-10 кодове
ICD-10 кодпосочване
G45Преходни преходни церебрални исхемични атаки [атаки] и свързани с тях синдроми
I21Остър инфаркт на миокарда
I26Белодробна емболия
I48Предсърдно мъждене и трептене
I63Инфаркт на мозъка
I74Емболия и артериална тромбоза
I82Емболия и тромбоза на други вени
T88.8Други уточнени усложнения от хирургични и терапевтични процедури, които не са класифицирани другаде

Дозов режим

Лекарството се приема перорално, 1 път / ден, едновременно.

Първоначалната доза е 2,5-5 mg / ден. Допълнителният режим на дозиране се определя индивидуално в зависимост от резултатите от определянето на протромбиновото време или INR. Протромбиновото време трябва да се увеличи 2-4 пъти от изходното ниво, а INR трябва да достигне 2,2-4,4, в зависимост от заболяването, риска от тромбоза, риска от кървене и индивидуалните характеристики на пациента.

При определяне на INR трябва да се вземе предвид индексът на чувствителност към тромбопластин и този показател трябва да се използва като корекционен коефициент (1,22 - при използване на домашен тромбопластин от заешкия мозък "Неопласт" и 1,2 - при използване на тромбопластин от Roche Diagnostics).

Преди предстоящата операция (с висок риск от тромбоемболични усложнения) лечението започва 2-3 дни преди операцията.

В случай на остра тромбоза, лечението се провежда в комбинация с хепарин, докато ефектът от пероралната антикоагулантна терапия се прояви напълно (не по-рано от 3-5 дни от лечението).

При протезиране на сърдечни клапи, остра венозна тромбоза на вените или тромбоемболия (в началните етапи), тромбоза на лявата камера и за предотвратяване на миокардна исхемия, трябва да се стремим към ефективното действие, наблюдавано при INR - 2.8-4.0.

В случай на предсърдно мъждене и по време на поддържаща терапия за венозна тромбоза и тромбоемболия се постига умерен антикоагулант ефект (INR 2-3).

Когато варфарин се използва заедно с ASA, индикаторът INR трябва да бъде в диапазона 2-2,5.

За пациенти в напреднала възраст и инвалидизирани лекарства обикновено се предписва в по-ниски дози..

Продължителността на лечението зависи от състоянието на пациента. Лечението може да бъде отменено веднага.

Страничен ефект

От хематопоетичната система: често - кървене.

От храносмилателната система: рядко - диария, повишена активност на чернодробните трансаминази.

От кожата и подкожните тъкани: рядко - екзема, некроза на кожата, васкулит, косопад.

Противопоказания за употреба

  • остро кървене;
  • тежко чернодробно заболяване;
  • тежко бъбречно заболяване;
  • бъбречна недостатъчност;
  • тежка артериална хипертония;
  • синдром на остра дисеминирана вътресъдова коагулация;
  • дефицит на протеини С и S;
  • хеморагична диатеза;
  • тромбоцитопения;
  • пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза;
  • кръвоизлив в мозъка;
  • алкохолизъм;
  • бременност;
  • свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Приложение по време на бременност и кърмене

Лекарството не трябва да се предписва на бременни жени поради разкрития тератогенен ефект, развитието на кървене в плода и смърт на плода.

Варфаринът се екскретира в кърмата в малко количество и практически няма ефект върху съсирването на кръвта при дете, поради което лекарството може да се използва по време на лактация, но е препоръчително да се въздържате от кърмене през първите 3 дни от терапията с варфарин.

Приложение за нарушения на чернодробната функция

Приложение за нарушена бъбречна функция

Употреба при пациенти в напреднала възраст

специални инструкции

Преди започване на терапия се определя INR индикаторът (според протромбиновото време, като се вземе предвид коефициентът на чувствителност към тромбопластин). В бъдеще се провежда редовен (на всеки 2-4-8 седмици) лабораторен контрол.

По време на периода на лечение е необходимо да се въздържате от използване на етанол (риск от развитие на хипопротромбинемия и кървене).

свръх доза

Симптоми: кървене, кървене.

Лечение: ако протромбиновото време е повече от 5% и няма други възможни източници на кървене (нефроуролитиаза и др.), Не се налага корекция на режима на дозиране. При незначително кървене е необходимо да се намали дозата на лекарството или да се прекрати лечението за кратко време. В случай на силно кървене, витамин К се използва до възстановяване на коагулантната активност. За заплашително кървене - преливане на концентрати на протромбинови комплексни фактори или прясно замразена плазма, цяла кръв.

Лекарствени взаимодействия

НСПВС, дипиридамол, валпроева киселина, цитохром Р450 инхибитори (циметидин, хлорамфеникол) увеличават риска от кървене. Комбинираната употреба на тези лекарства и варфарин трябва да се избягва (циметидин може да бъде заменен с ранитидин или фамотидин). Ако е необходимо лечение с хлорамфеникол, антикоагулантната терапия трябва временно да бъде прекратена.

Диуретиците могат да намалят ефекта на антикоагуланти (в случай на изразено хиповолемично действие, което може да доведе до повишаване на концентрацията на факторите на кръвосъсирването).

Действието на варфарин е отслабено от барбитурати, витамин К, глутетимид, гризеофулвин, диклоксацилин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиди, рифампицин, сукралфат, феназон, холестирамин.

Действието на варфарин се усилва от алопуринол, амиодарон, анаболни стероиди (алкилирани в позиция С17), ASA и други НСПВС, хепарин, глибенкамид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамнд, дисулфирам, изониазид, кетоконазозол, кларитромиблат киселина, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, перорални хипогликемични производни - сулфаниламидни производни, симвастатин, сулфонамиди, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, флуорурацил, хинкололоратонил, хлоррамфенол, етанол. В случай на комбинирана употреба на варфарин с горепосочените лекарства, е необходимо да се следи INR в началото и в края на лечението и, ако е възможно, след 2-3 седмици от началото на терапията.

При използване на лекарства (например лаксативи), които могат да увеличат риска от кървене поради намаляване на нормалната коагулация (инхибиране на коагулационните фактори или чернодробните ензими), стратегията на антикоагулантната терапия трябва да се определя от възможността за лабораторен контрол. Ако е възможен чест лабораторен контрол, тогава ако е необходима терапия с такива лекарства, дозата варфарин може да бъде намалена с 5-10%. Ако лабораторният контрол е труден, тогава, ако е необходимо, назначаването на тези лекарства, варфарин трябва да бъде отменено.

Условия за съхранение на лекарството Варфарин

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо, тъмно място при температура, която не надвишава 25 ° C.