Медицинска енциклопедия (обобщение)
Фибринолитични средства

I Фибринолитични агенти (фибрин + гръцки литики, способни да се разтварят; синоним на тромболитични агенти)

лекарства, които помагат за разтварянето на вътресъдови тромби и се използват за артериална и венозна тромбоза, както и за белодробна емболия.

Сред F. s. Разграничете: лекарства с пряко фибринолитично действие (фибринолизин, ораза, трихолизин и др.); лекарства, които разтварят тромб поради активирането на плазминоген (стрептокиназа, урокиназа, тъканен плазминогенен активатор, проврокиназа, ацилиран плазминоген-арептокиназен комплекс - плазминогенен активатор, стрептодеказа); лекарства, които стимулират образуването на протеини от фибринолитичната система (анаболни стероиди, никотинова киселина и др.).

От Ф. с. от пряко действие във вътрешната медицинска практика, главно се забелязва фибринолизин, получен от кръвна плазма на човека. Въпреки това, по отношение на ефективността, фибринолизинът е по-нисък от F. с., Активиращ плазминоген и следователно в съвременни условия препаратите за стрептокиназа и урокиназа са намерили най-широко приложение..

Стрептокиназата е ензим, произведен от някои щамове на β-хемолитични стрептоци. Препаратите от стрептокиназа, които са близо до източника на производство и свойства, се произвеждат в различни страни под наименованията "Cliaza", "Avelisin", "Streptase", "Kabikinase" и др. Чрез комбиниране с плазминоген в стехиометрично съотношение (1: 1) стрептокиназата насърчава превръщането на молекулата на плазминоген. в плазмин. В човешкото тяло стрептокиназата частично се свързва с антитела и следователно само част от приложената доза от това лекарство взаимодейства с плазминоген. Полуживотът на стрептокиназа, свързана с антитела, е около 20 минути, а продължителността на свързването с плазминоген е около 80 минути. В организма стрептокиназата се метаболизира до аминокиселини и пептиди, които се екскретират от бъбреците, пептокиназата има антигенни свойства и следователно причинява образуването на антитела към нея, съдържанието на които постепенно се увеличава при системна употреба на лекарството, което води до намаляване на ефективността на стрептокиназата поради свързването й с антителата. Обикновено към 6-ия ден от началото на лечението нивото на антителата става толкова високо, че инжектираното лекарство почти напълно се свързва с тях. Поради тази причина по-нататъшното използване на стрептокиназа става непрактично поради загубата на нейната ефективност. Височината на титъра на антитела към стрептокиназа значително се влияе от предишната стрептококова инфекция, което допринася за увеличаване на тяхното производство.

Урокиназата е специфичен протеолитичен ензим, получен от човешка урина и човешка ембрионална култура на бъбречни клетки. Урокиназа превръща плазминоген в плазмин чрез разцепване на аргинил-валинови връзки в неговата молекула. Подобно на стрептокиназата, урокиназата реагира както с плазминоген, адсорбиран върху фибрин, така и с плазминоген, циркулиращ в кръвта. Лекарството има краткосрочен ефект (полуживотът при интравенозно приложение е 9-16 минути). Урокиназата намалява плазмените нива на плазминоген и фибриноген, както и α2-антиплазмин, увеличава съдържанието на продукти за разцепване на фибрин и фибриноген, удължава времето на тромбин. С въвеждането на урокиназа почти не се наблюдават алергични реакции, а също така не се образува антитела към нея.

Тъканен плазминогенен активатор и проврокиназа имат по-селективен фибринолитичен ефект и имат много малък ефект върху съдържанието на фибриноген в плазмата.

Тъканен плазминогенен активатор се произвежда от съдови ендотелни клетки. Като серин протеаза от трипсинов тип, той засяга плазминоген само в присъствието на фибрин. Плазминът, образуван на фибрин, практически не се инхибира от α2-антиплазмина. Клинично проучване на тъканен плазминогенен активатор показа, че той е най-активното тромболитично средство, ефектът от който не е ограничен от антигенни свойства и практически не е придружен от увеличаване на съдържанието на плазмин и фибриноген. За медицински цели лекарството се получава от култура от човешки меланомни клетки или с помощта на генна технология.

Пророкиназа е подобна по фибринолитични свойства на активатора на тъканния плазминоген. Тя се различава от урокиназата по резистентност към инхибитори на циркулиращия в кръвта ензим, както и по това, че активната форма също се преобразува само при адсорбция на фибрин.

Ацилиран плазминоген-стрептокиназен комплекс - плазминогенен активатор (AP-SAC; синоним на еминаза) е препарат, основан на принципа на ензимно ацилиране чрез въвеждане на ацилова група в активния център на плазминоген, който предотвратява взаимодействието на този ензим със стрептокиназата, съдържаща се в комплекса. Постепенно се отървава от ацилната група, комплексът придобива протеолитична активност и разтваря кръвни съсиреци. По отношение на ефективността и селективността на действието, тя е подобна на тъканния активатор на плазминогена.

При венозна тромбоза F. на страница. имат изразен ефект, когато се използват в рамките на 10 дни от началото на клиничните прояви на тромбозата. Най-високата ефективност (лизис на кръвни съсиреци в 70% от случаите) при назначаването на F. с. през първите 2 дни. Според мнението на редица автори най-оптимално е въвеждането на F. при: в рамките на 12 часа. Отбелязва се най-високият процент на тромболиза и най-ниската честота на кървене и пирогенни реакции. При тромбоза на интрацеребрални вени F. страница. използва се само под контрола на компютърната томография. При тромбоемболизъм на белодробните артерии фибринолитичните средства са ефективни в случаи на масивни оклузии и подлежат на бързото прилагане на лекарства от появата на клинични симптоми.

При артериална тромбоза F. страница. имат изразен ефект в случаите, когато терапията започва в рамките на 12 часа от появата на клиничните симптоми. При наличие на хронична стеноза на артериите, ефективността на F. с. намалява значително. Положителните резултати от употребата на F. с. описани за тромбоза на бъбречните и мезентериалните артерии, тромбоза на артериите на ретината, а също и интракардиален тромб. С миокарден инфаркт стрептокиназата може да намали смъртността с 50%.

Лекарствата, които стимулират образуването на протеини от фибринолитичната система (анаболни стероиди и др.), Обикновено не са в състояние да разтворят вече образуван тромб, поради което се използват само за предотвратяване на тромбоза при лица с тенденция към тяхното образуване.

Стрептокиназата и урокиназата се прилагат венозно капково или струйно (бавно) за 15 минути, аминазата - интравенозно за 2-4 минути, фибринолизин - интравенозно капе в продължение на 3-4 часа със скорост 100-160 U на 1 минута. Дози на Ф. с. варират в зависимост от локализацията на кръвни съсиреци. Така че при тромбоза на дълбоки вени се препоръчва първоначалното бързо прилагане на 250 000 U стрептокиназа или 300 000 U урокиназа, последвано от прием на лекарства в продължение на 2-3 дни. Дневната доза на стрептокиназа е 2400 000 единици, на урокиназа - 7 200 000 единици. В случай на белодробна емболия първоначално се инжектират 250 000 IU стрептокиназа или 300 000 IU урокиназа, след това на всеки час 100 000 IU стрептокиназа или 250 000 IU урокиназа в продължение на 12-24 часа. Въведение. Първоначалната доза за интравенозно приложение е 250 000 IU стрептокиназа или 300 000 IU урокиназа. През следващите 2-3 дни Ф. с. използва се в същите дози като при белодробна емболия. Локално, стрептокиназата се предписва в дневна доза от 240 000 U, а урокиназата се предписва в дневна доза от 1 000 000 U. Въвеждането продължава 3 дни. В случай на инфаркт на миокарда за венозно приложение се препоръчват следните дози: стрептокиназа - 1 500 000 единици. урокиназа - 2 500 000 U (в рамките на 60 минути), тъканен плазминогенен активатор - 80 mg за 180 минути, аминаза - 30 U за 2-4 минути. Интракоронарната урокиназа се прилага в доза 500 000 U за 60 минути, тъканен плазминогенен активатор - 20 mg за 60 минути, и еминаза - 10 U за 15 минути. Когато се използва стрептокиназа, се препоръчва бързо да се приложи 20 000 U, последвано от 150 000 U за 60 минути. Едновременно с плазминогенните активатори не се препоръчва използването на ацетилсалицилова киселина. Обикновено се предписва 2 часа след края на приема на фибринолитици..

В хода на терапията на F. с. най-често се появяват хеморагични усложнения. Освен това алергичните реакции могат да се появят под формата на сърбеж, уртикария, зачервяване на лицето, главоболие, както и втрисане, повишена температура. Тези усложнения рядко изискват прекратяване на лечението. Въпреки това, когато се появят алергични и пирогенни реакции, е необходимо да се спре прилагането на F. с. и назначаването на глюкокортикоиди, антихистамини или антипиретични средства. В случай на леко кървене, особено от местата на инжектиране и повърхностни рани, лечението обикновено не се спира, но се предписват локални хемостатични средства. Ф. с. само в случай на животозастрашаващо кървене, както и в случаи на спешна нужда от хирургическа интервенция. В този случай хемостазата се нормализира чрез въвеждането на фибриноген, фактор VIII, цяла кръв или криопреципитат. За бързо неутрализиране на действието F. с. понякога прибягват до назначаването на аминокапронова киселина или други инхибитори на фибринолизата (вж. Антифибринолитични лекарства).

Ф. са противопоказани. с хеморагична диатеза, язва на стомаха и дванадесетопръстника в стадия на обостряне, кавернозна белодробна туберкулоза в етап на обостряне, кървене, открити рани, остра лъчева болест в стадия на разширена клинична картина, повишаване на систолното кръвно налягане над 200 mm Hg. Изкуство. и диастолично кръвно налягане над 110 mm Hg. Чл., Както и в първите дни след операцията и раждането.

II Фибринолитични агенти (фибринолитика; Фибрин + гръцки литики, способни да се разтварят)

лекарства, които помагат за разтварянето на фибриновия съсирек и се използват за лечение на заболявания, придружени от тромбоза (например фибринолизин, стрептаза).

Ролята на фибринолизата в организма

Какво е фибринолиза

Фибринолизата е процес, успореден на образуването на тромби

Фибринолизата е процес на намаляване на кръвния съсирек в организма с участието на специална ензимна система от кръвна плазма, левкоцити в кръвта и тъканите и лекарства. Фибринолизата е обратният процес на образуване на тромби, той започва едновременно с началото на образуването на тромби и служи за ограничаване на размера на получения кръвен съсирек. Фибринолизата също така предотвратява образуването на тромби, хаотично възникващи в организма, което води до ненужно запушване на кръвоносните съдове, като ги потиска в много ранен етап. В този случай тя работи като система за "корекция на грешки" на коагулацията на кръвта.

Най-забележимата задача на фибринолизата е, че той участва във възстановяването на органи и тъкани след механични повреди. След като загубата на кръв е спряна от процеса на образуване на тромби, започват лечебните процеси на увредените участъци. За да се възстановите в тези области, е необходимо нормално кръвоснабдяване, което означава, че фибринолизата започва възможно най-скоро след заздравяването на съдовата стена - постепенно разтваряне на тромба.

Начини за активиране на фибринолизата

Разтваряне на кръвен съсирек в съд

Кръвните съсиреци се образуват в тялото в отговор на промени в притока на кръв и увреждане на съдовата стена (вътрешен път на активиране) и в резултат на увреждане на органите и тъканите (външен път на активиране). По същия начин има два начина за активиране на фибринолизата, те могат да се появят в тялото едновременно.

Тромбът се образува от нишки от фибринов протеин, който представлява ретикуларна структура, способна да задържа тромбоцитите, еритроцитите и други кръвни елементи в клетките си. Именно на фибриновата рамка се изгражда плътното вещество на кръвния съсирек, което може да блокира лумена на съда и да спре кървенето.

За да може след това да „премахне“ ненужния тромб, тялото се нуждае от специален набор от разтворители - фибринолитичната кръвна система. Състои се от основния ензим (плазмин), способен да "отрязва" плътните нишки на фибрина, неговия предшественик (плазминоген) и вещества, които активират трансформацията.

Плазминогенът постоянно присъства в кръвта, заедно с някои активаторни вещества, но за масивната конверсия на плазминогенни молекули в плазмин е необходимо повече от обичайното количество такива вещества (вътрешен път) или появата на други активатори, освободени от тъканите (външен път).

Външен път

Външният път се активира в случай на нараняване на тъкани и органи

Фибринолизата се активира по външен път с помощта на вещества, съдържащи се в клетките на съдовата стена, в тъканите и някои кръвни клетки. Тези вещества включват предимно тъканен плазминогенен активатор и урокиназа.

Външният път участва в увреждане на органите и тъканите, от разпадащите се клетки активатори бързо навлизат в кръвта, ограничавайки системата за коагулация на кръвта и образуването на тромб. В здраво тяло веднага се образува тромб, прикрепен към съдовата стена, образуването на тромби е ограничено до мястото на нараняване поради плазмин.

Вътрешен път

Баланс между процесите на тромбоза и фибринолиза

Този път на активиране на фибринолизата е разделен на фактор, зависим от Хагеман и независим. PC (фактор на Хагеман) е компонент на две системи едновременно: образуване на тромби и фибринолиза, поради това вътрешният път, зависим от него, се активира много бързо, от самото начало на коагулацията на кръвта.

В PC-зависимия вътрешен път, плазминогенът се превръща в активната му форма от същото вещество, което помага на фибриновите филаменти да се синтезират. Така на мястото на образуването на тромб веднага има вещество, което може да ограничи неговия размер. Когато фибриновите мономери са омрежени във влакната, неизбежно се образуват "парчета", които биха могли да запушат други съдове, но PC (както и каликреин и BM-кининоген) насърчава образуването на плазмин точно на мястото на този процес. Плазминът отново "отрязва" ненужните парчета фибринови нишки на къси D-димери.

PC-независимият път на активиране протича поради други вещества (каликреин и BM-киноген), които задействат превръщането на плазминоген в плазмин при липса на компютър. По този начин "парчетата" нишки могат да бъдат отстранени не само по време на образуването на тромби, но и много по-късно..

Инхибиране на фибринолизата

Фибринолизата може да бъде потисната при автоимунни заболявания

Намаляването на активността на фибринолитичната система най-често е свързано с липса на основни активаторни вещества, които обикновено присъстват в кръвта: тъканен плазминогенен активатор (TAP) и урокиназа. Производството на тези вещества намалява, когато:

  • Бременност;
  • Прием на прогестерон и неговите аналози;
  • Заболявания на сърдечно-съдовата система (артериална хипертония, ангина пекторис, атеросклероза);
  • Автоимунни заболявания (ревматоиден артрит, антифосфолипиден синдром).

Злокачествените тумори са способни да произвеждат вещества, които намаляват активността на TAP и урокиназа.

Фактори, регулиращи фибринолизата

Излишък от инхибитори на фибринолизата се наблюдава при бъбречно заболяване

Активността на фибринолитичната кръвна система се регулира от организма с помощта на специални инхибиторни вещества. Те включват PAI-1, PAI-2, антиплазмин и редица други вещества, които рядко се откриват в медицинските лаборатории поради ниската им диагностична стойност..

Излишък от инхибитори на фибринолизата се наблюдава, когато:

  • Системен васкулит;
  • DIC синдром;
  • Автоимунни заболявания;
  • Заболяване на бъбреците;
  • Лечение на стрептокиназа.

Показатели за фибринолиза по време на бременност

Поддържането на хомеостазата по време на бременност е важно!

Значителни промени в системата за коагулация на кръвта започват да се появяват от втория триместър на бременността. Най-често фибринолизата се инхибира, което има биологично значение: така тялото се опитва да предотврати евентуална загуба на кръв по време на раждане или спонтанен аборт. Въпреки това, прекомерното потискане на фибринолитичната система само по себе си може да провокира животозастрашаващи състояния:

  • DIC синдром;
  • Нарушаване на плацентата;
  • Еклампсия;
  • Тромбоза на големи и малки съдове.

Фибринолизата може да бъде оценена по лабораторен начин

Нарушенията на системата за фибринолиза се откриват по време на следните тестове:

  • Определяне на времето на зависима от Хагеман фибринолиза - нормата е 4-10 минути преди редукцията на тромба, увеличаването на времето на разтваряне показва инхибиране на фибринолитичната система.
  • Намиране на плазминоген и неговите активатори (TAP) в кръвната плазма - нормалните стойности са 71 - 101%;
  • Определяне на D-димери в кръвта - нормата е в диапазона 33 - 727 ng / ml.

Нормалните стойности могат да варират в зависимост от лабораторията в зависимост от използваните тестови системи.

Профибринолитичното действие е

Фибринолитици - лекарства, които унищожават фибрина, който е част от наскоро образувания кръвен съсирек.
Фибринолитичните лекарства (плазминогенни активатори) превръщат неактивния плазминогенен протеин в кръвта в активен ензим плазмин, което причинява лизис на фибрин и разрушаване на кръвен съсирек (тромболиза).
Употребата на фибринолитици не предотвратява по-нататъшното образуване на тромби и може да доведе до увеличаване на образуването на тромбини и повишена агрегация на тромбоцитите.

Фибринолитични лекарства

ALTEPLAZA (Alteplase)

Синоними: Активирайте.

Фармахологичен ефект. Рекомбинантният човешки плазминогенен активатор (кръвен протеин, участващ в регулирането на кръвосъсирването), който е част от лекарството, е гликопротеин (сложен протеин), който след системно приложение е в плазмата в неактивна форма, докато се свърже с фибрин (неразтворим протеин, образуван в процесът на съсирване на кръвта). След активиране лекарството активира прехода от плазминоген към плазмин и води до разтваряне на фибриновия съсирек, като по този начин увеличава фибринолизата (разтваряне на кръвния съсирек) само в тъканта на тромба.

Показания за употреба. Остра артериална и венозна тромбоза (образуване на кръвен съсирек в съд).

Начин на приложение и дозировка. Прилага се интравенозно в продължение на 1-2 минути в доза 10 mg, след това капе над 3 часа в доза 90 mg (докато 50 mg се прилага в рамките на 60 минути, а останалите 40 mg се прилагат през 2-ия и 3-тия час от скорост 20 mg / h).

Ако кървенето се появи в резултат на предозиране на лекарството, е показано преливане на прясно замразена плазма или прясна кръв; в допълнение, могат да се използват инхибитори на фибринолизата (средства, които инхибират разтварянето на кръвен съсирек).

Страничен ефект. Гадене, повръщане, треска, алергични реакции под формата на уртикария, главоболие, рядко кървене, реперфузионна аритмия (нарушения в ритъма на сърдечните контракции в резултат на възстановяване на притока на кръв през артериите на сърцето).

Противопоказания. Хеморагична диатеза (повишено кървене), кървене, операция или травма на възраст по-малко от седмица, артериална хипертония със злокачествен характер (трайно повишаване на кръвното налягане, трудно лечимо), бактериален ендокардит (заболяване на вътрешните кухини на сърцето поради наличието на бактерии в кръвта), остър панкреатит ( възпаление на панкреаса), усложнен захарен диабет, сърповидно-клетъчна анемия (наследствено заболяване, характеризиращо се с повишено разпадане на сърповидни еритроцити и наличието в тях на функционално дефектен хемоглобин / кислороден носител /) детство, бременност, кърмене, свръхчувствителност към лекарството. Лекарството се предписва с повишено внимание при пациенти със съпътстващи белодробни заболявания, както и при пациенти на възраст над 75 години.

Освободете формуляра. Сухо вещество за инфузия от 0,02 g и 0,05 g във флакони в опаковка от 1 брой в комплект с разтворител.

Условия за съхранение. Списък Б. На хладно място.

STREPTODECASA ЗА ИНЖЕКЦИЯ (Streptodecasum pro injectionibus)

Той принадлежи към групата на „имобилизирани“ (фиксирани върху полимерен носител) ензими и е активатор на фибринолитичната (разтваряща се кръвен съсирек) система на човек, модифицирана от водоразтворима полимерна матрица от полизахариден характер.

Фармахологичен ефект. Има тромболитична активност (разтваря кръвен съсирек), превръща кръвния плазминоген в плазмин и инактивира инхибиторите му, има продължителен (дългосрочен) фибринолитичен ефект.

Показания за употреба. Остра периферна артериална тромбоза (образуване на кръвен съсирек в артерия) или тромбоемболия (запушване на съда от кръвен съсирек), с изключение на случаите, когато е посочена спешна операция; периферна флеботромбоза (запушване на вена от кръвен съсирек), остра тромбоемболия в белодробната артериална система или в случаи на повтаряща се тромбоза на нейните малки клонове (повтарящо се запушване на кръвоносен съд от кръвен съсирек); тромбоза на централната вена и ретиналната артерия; остър миокарден инфаркт на 1-2-ия ден от заболяването или неговия повтарящ се ход (повторно появяване на признаци на заболяването), с ре-тромбоза след тромбектомия (повторно запушване на съда с кръвен съсирек след отстраняването му).

Начин на приложение и дозировка. Интравенозно. Streptodecase се прилага интравенозно в поток, обикновено в начална доза 300 000 FU (тестова доза), след това час по-късно, при липса на странични ефекти, допълнително (в рамките на 1-2 минути) се инжектира допълнително 2 700 000 FU (обща доза 3 000 000 FU) със скорост 300 FU 000-600 000 в минута.

При тези дози лекарството предизвиква значително и дългосрочно повишаване на фибринолитичната активност на кръвта, увеличаване на съдържанието на активатор на стасминоген и плазмин и има изразен терапевтичен ефект..

Лекарствените дози грептопакет имат малък ефект върху параметрите на коагулацията на кръвта.

Комбинираната терапия със стрептодеказа и хепарин е препоръчителна за предотвратяване на ретромбоза (повторно запушване на съда чрез кръвен съсирек). Започвайки от края на първия ден след прилагането на терапевтична доза стрептодеказа (3 000 000 PU), хепарин се прилага със скорост 40 000 единици на ден (10 000 единици на всеки 6 часа) в продължение на 7-10 дни.

Многократното приложение на стрептодека е допустимо не по-рано от 3 месеца по-късно. след лечение съгласно посочената схема и само след изследване на титъра на стрептококови антитела. Ако е необходимо, повторното въвеждане обикновено се извършва след 6 месеца..

За лечение на тромбоза на ретиналната вена се предлага да се инжектира стрептодекална ретробулбара (за очна ябълка) при 30 000 - 50 000 PU в 0,2-0,3 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид на интервали от 5 дни. Между инжекциите хепарин и дексаметазон се инжектират ретробулбар (виж страници 448, 583).

Страничен ефект. Възможни са алергични реакции (втрисане, висока температура, главоболие, хиперемия / зачервяване /, уртикария, болки в гърба и др.), А когато се комбинират с хепарин, хеморагични усложнения: (кървене, образуване на хематом: ограничено натрупване на кръв в тъканите / синина /), хематурия (кръв в урината) и т.н..

Противопоказания. Хеморагична диатеза (повишено кървене), кървене, язва на стомаха и дванадесетопръстника, в рамките на 4 дни. след операция и раждане, остра стрептококова инфекция, сепсис (кръвна инфекция с микроби от фокуса на гнойно възпаление), ендокардит (заболяване на вътрешните кухини на сърцето), остри възпалителни заболявания на органите на коремната кухина (панкреатит, холецистит, апендицит и др.), бременност до 18 седмици., висока артериална хипертония (покачване на кръвното налягане), активен туберкулозен процес, злокачествени новообразувания, алергии към фибринолитични лекарства в миналото; захарен диабет, бронхиектазии с ясно изразен разрушителен процес (бронхиална болест, свързана с разширяването на лумена им, придружена от унищожаване на бронхите), цироза на черния дроб, камъни в бъбреците в остър стадий, изразена атеросклероза.

Освободете формуляра. Лиофилизиран (дехидратиран чрез замразяване във вакуум) прах, 1 500 000 PU (фибринолитични единици) в 10 ml флакони в пакет от 2 флакона.

Условия за съхранение. Списък Б. При температура не по-висока от +10 ° С.

стпептотсиначятя

Синоними: Avelisin, Streptase, Kabikinase.

Фармахологичен ефект. Активира фибринолитичната (разтваряща съсиреци) ензимна система, разгражда фибрина, съдържащ се в кръвни съсиреци, което води до тромболиза (разтваряне на кръвен съсирек).

Показания за употреба. Емболия (запушване) на белодробната артерия и нейните клонове; тромбоза (образуване на кръвен съсирек в съд) на артерии и емболия на периферните артерии с консервативно (нехирургично) лечение; тромбоза на повърхностни и дълбоки вени на крайниците; остър миокарден инфаркт през първите 12 часа; запушване на ретината на съдовата система.

Начин на приложение и дозировка. Стрептокиназата се инжектира интравенозно и, ако е необходимо, интраартериално.

Интравенозният обикновено се инжектира в начална доза от 250 000 ME (IE) в 50 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид за 30 минути (30 капки в минута). Тази доза обикновено причинява началото на лизис (разтваряне) на тромба. След това продължете въвеждането на стрептокиназа в доза от 100 000 IU на час. Общата продължителност на прилагането по правило е 16-18 часа. Последващо лечение се провежда с хепарин и индиректни антикоагуланти.

При обширна артериална и венозна тромбоза понякога е необходимо дългосрочно приложение на стрептокиназа.

Вътреартериалната инжекция на стрептокиназа се използва в острия период на миокарден инфаркт (начална доза 20 000 IU; поддържаща доза 2000-4000 IU на минута за 30-90 минути).

Във всички случаи прилагането на стрептокиназа трябва да започне възможно най-рано, тъй като най-добрият ефект се наблюдава при пресни кръвни съсиреци.

Лечението със стрептокиназа се провежда под контрола на тромбиновото време (индикатор за съсирването на кръвта) и съдържанието на фибриноген в кръвта (един от факторите на кръвосъсирването).

Страничен ефект. Възможни неспецифични реакции към протеин; главоболие, гадене, леки тръпки; алергични реакции; хематоми (ограничено натрупване на кръв в тъканта / синина /) с интрамускулни инжекции; кървене след пункция (пробождане с игла). За да се предотвратят алергични реакции, се препоръчва да се инжектира 50 mg преднизолон интравенозно със стрептокиназа. "

Противопоказания. Хеморагична диатеза (повишено кървене), скорошно кървене, тежка хипертония (трайно повишаване на кръвното налягане), стрептококов сепсис (инфекция на кръвта с микроби / стрептококи / от огнище на гнойно възпаление), язва на стомаха, септичен ендокардит (заболяване на вътрешните кухини на сърцето поради наличието на микроби в кръвта), тежък захарен диабет, бременност. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при тежки чернодробни и бъбречни заболявания, при активна туберкулоза.

Освободете формуляра. Във флакони от 100 000, 250 000, 750 000 и 1 500 000 IU стрептокиназа.

Условия за съхранение. На хладно място.

УРОКИНАЗ (Урокиназа)

Синоними: Ukidan.

Фармахологичен ефект. Фибринолитичен (разтварящ кръвен съсирек) агент. Разгражда кръвните съсиреци чрез активиране на плазминоген, който е неактивен предшественик на плазмин (протеин, който разгражда кръвните съсиреци).

Показания за употреба. Тромбоемболични оклузивни съдови заболявания (тромбофлебит на вени / възпаление на стената на вената с тяхното запушване /, емболия / запушване / белодробна артерия), образуване на локални тромби (кръвни съсиреци) при артерио-венозни хемодиализни шунти (специални устройства, носени от пациенти, за периодично свързване с апарата " изкуствен венозен бъбрек ") или венозни канюли (устройства за венозна инфузия), някои форми на хроничен менингит (миеломенингоцеле / ​​гръбначна херния /), коронарна тромбоза (образуване на кръвен съсирек в артерията на сърцето), кървене в предната камера на окото и стъкловидното тяло.

Начин на приложение и дозировка. Средна доза 1000-2000 IU / kg / час; когато се прилага в рамките на 24 часа, няма генерализирана протеолиза (ензимно разцепване на протеини), но фибринолизата (разтваряне на кръвен съсирек) се осигурява на нивото на тромб; лечението продължава до деоблитерация на тромба (пълно възстановяване на кръвния поток в съд, предварително блокиран от кръвен съсирек) в комбинация с терапия с хепарин. В случай на белодробна емболия, артериална исхемия (артериална тромбоза), миокарден инфаркт, урокиназа може да се прилага in situ (засегната от тромб артерия) в доза 1000-2000 IU / kg / час; с тежка белодробна емболия - 15 000. IU / kg / час като еднократна инжекция с продължителност 10 минути. В някои случаи - с тромбоза на шунти (образуване на кръвен съсирек в специални устройства, носени от пациента, за периодична връзка с апарата "изкуствен бъбрек"), кървене в предната камера на окото - използват се локални инсталации (инстилация) от 5000-30 000 ME.

По време на бременността концентрацията на антиурокиназните тела постепенно се увеличава към раждането, като се прави лечение

неефективен. Необходимо е специално наблюдение, ако пациентът има диабет, придружен от тежка ретинопатия (невъзпалителни лезии на ретината). Ако е необходимо да се комбинира това лекарство с хепарин, то трябва да се прилага последователно на равни интервали. Ако е необходимо едновременно приложение на урокиназа с натриев хепарин в разтвора, трябва да се създаде рН (киселинно-алкално състояние) над 5,0, а с калциев хепарин - 5,0-7,0.

Страничен ефект. Развитие на шок, промени в тестовете за чернодробна функция, гадене, повръщане, загуба на апетит, висока температура, втрисане, главоболие, летаргия, при предозиране на лекарството - кървене.

Противопоказания. Хеморагичен инсулт (остро нарушение на церебралната циркулация в резултат на разкъсване на мозъчните съдове), кървене или техния риск, скорошна вътречерепна операция, дефицит на хемостаза (нарушена функция на системата за коагулация на кръвта), скорошна биопсия (вземане на проби от тъкани за морфологични изследвания) на орган, тежка артериална хипертония (трайно повишаване на кръвното налягане), тежка чернодробна или бъбречна недостатъчност. Относителни противопоказания: скорошна операция, скорошна артериална пункция (ланцета) не е налична за локална компресия (локална компресия), бременност.

Освободете формуляра. Флакони, съдържащи 5 000, 25 000, 100 000, 250 000, 500 000, 1 000 000 IU урокиназа, в комплект с бутилки с разтворител.

Условия за съхранение. На хладно и сухо място.

ФИБРИНОЛИЗИН (Fibrinolysinum)

Сух протеинов препарат на естествен ензим, изолиран от кръвната плазма на донора.

Фармахологичен ефект. Физиологичен компонент на естествената антикоагулантна система на тялото, който се основава на способността за разтваряне на фибринови нишки.

Показания за употреба. Тромбоемболия (запушване на кръвоносните съдове чрез кръвен съсирек) на белодробните и периферните артерии, тромбоемболия на мозъчните съдове, пресен инфаркт на миокарда, остър тромбофлебит (възпаление на стената на вената със запушване), обостряне на хроничен тромбофлебит.

Начин на приложение и дозировка. Интравенозно (капково) в изотоничен разтвор на натриев хлорид (100-160 U от лекарството в 1 ml разтвор) с добавяне на хепарин (до 20 000 - 40 000 U).

Страничен ефект. Неспецифични реакции към протеин (хиперемия / зачервяване / лице, болка по вената, болка в гърдите и корема, втрисане, треска, уртикария и др.).

Противопоказания. Хеморагична диатеза (повишено кървене), кървене, открити рани, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, нефрит (възпаление на бъбрека), фибриногенопения (ниски нива на фибриноген - един от факторите на кръвосъсирването), туберкулоза (остра форма), лъчева болест.

Освободете формуляра. Във флакони от 20 000 единици.

Условия за съхранение. При температури от +2 до +10 ° С.

CEELIASA (Челяса)

Лекарство, съдържащо ензима стрептокиназа. Получава се от културата на бета-хемолитичен стрептокок от група С.

Фармахологичен ефект. Целиазата активира фибринолитичния ензим в кръвта (протеин, участващ в разтварянето на кръвния съсирек) - плазминоген, който се превръща в плазмин. Прониква в тромб (кръвен съсирек) и причинява разтварянето му.

Показания за употреба. Системна и локална артериална и венозна тромбоза (образуване на кръвен съсирек в съд). Лекарството е най-ефективно, когато се използва през първите 7 дни на заболяване.

Начин на приложение и дозировка. Интравенозно капково или интраартериално. Съдържанието на ампулата се разтваря в 1-2 мл разтворител (пълно разтваряне става за 1-2 минути, не се допуска присъствието на суспензии, мътност, утайка). Като разтворител се използват реополи-глюкин, изотоничен разтвор на натриев хлорид, 5% разтвор на глюкоза. След пълно разтваряне съдържанието на ампулата се прехвърля със спринцовка във флакон с един от горните разтворители. Разтворът запазва специфична активност за 24 часа.

Лечението на хелиазата се провежда по специална схема само в стационарни условия (в болница).

Страничен ефект. Резорбтивна треска (рязко повишаване на телесната температура, свързано с навлизането на продукти от гниене на тромби в кръвта). Възможни реакции под формата на хипертермия (треска), втрисане, главоболие, болка в долната част на гърба, гадене,

поради наличието на хетерогенен (чужд) протеин в препарата.

Противопоказания. Заболявания и състояния, предразполагащи към кървене: хеморагична диатеза (повишено кървене), язвени лезии на стомашно-чревния тракт, тежки форми на сепсис (инфекция на кръвта от микроби от фокуса на гнойно възпаление), хеморагичен инсулт (остро нарушение на мозъчното кръвообращение в резултат на разкъсване на мозъчните съдове), туберкулоза белите дробове с кавернозен процес, активен ревматичен процес и други инфекции, причинени от стрептококи; остра алкохолна интоксикация (алкохолно отравяне), ранна (до 3 дни) постоперативна, следродилен период, бременност. Устойчива артериална хипертония (персистиращо повишаване на кръвното налягане). При тежки форми на захарен диабет използването на целиаза е възможно само по здравословни причини.

Освободете формуляра. В ампули в лиофилизирана форма (прах дехидратиран чрез замразяване във вакуум) 250 000 ME, 10 броя в опаковка.

Условия за съхранение. Списък Б. При температури от +2 ° C до + 10 ° C.

ФИБРИНОЛИТНИ АГЕНТИ

Фибринолитичните агенти (разтваряне, разрушаване на фибрин + гръцки лизис) са лекарства, които разтварят или насърчават разтварянето на фибриновите нишки и в резултат на това предизвикват резорбция на пресни и неорганизирани кръвни съсиреци. Фибринолитичните средства се използват за предотвратяване и лечение на тромбоемболични усложнения.

Фибринолитичните лекарства са условно разделени на лекарства с пряко и косвено действие. Фибринолитичните агенти с пряко действие включват вещества, които пряко влияят на фибринолитичната кръвна система in vitro и in vivo. Фибринолитичните лекарства с непряко действие предизвикват, с резорбтивно действие, отделянето на ендогенни вещества, които активират фибринолитичната система. Фибринолитичните агенти с пряко действие включват такива активатори на фибринолиза (виж) като стрентокиназа, стафилокиназа, урокиназа, стрептоляза (стрептаза), фибринолитичен ензим фибринолизин (виж), протеолитични ензими: трипсин (виж), химотрипсин (виж), (комплекс от трипсин и хепарин), както и препарати от протеази от гъби (аспергилин, трихолизин и др.).

Фибринолитичните агенти от ензимен характер се използват не само под формата на отделни вещества, но и под формата на така наречените имобилизирани ензими. Последните имат продължителен ефект и са в състояние да осигурят контролирано отлагане на лекарство в съответния орган и тъкан, без да увеличават концентрацията му в общия кръвен поток. Сред имобилизираните във вода разтворими фибринолитични средства е домашният лекарствен стрептокоп, съдържащ стрептокиназа.

Групата на фибринолитичните агенти с непряко действие включва вещества от синтетичен и естествен произход, които активират фибринолизата, като освобождават активатори на профибринолизин (плазминоген) от съдовата стена или левкоцити. Косвен фибринолитичен ефект могат да упражняват някои вазодилататори, например никотинова киселина (виж), нейните производни. По косвен начин фибринолизата се активира и от адреналин (виж), ацетилхолин (виж), вещества, които насърчават отделянето на хистамин (виж), пирогенни бактериални липопохахариди, например, пирогенал (виж).

От големия брой вещества със свойствата на фибринолитичните средства, ограничен брой лекарства се използват в медицинската практика за лечение на тромбоза. Един от най-активните сред тях е получаването на естествения човешки кръвен плазмен ензим фибринолизин, който разгражда фибрина и фибриногена. Той разцепва такива пептидни връзки, хидролизата на които води до бързо разделяне на фибриновата молекула на водоразтворими фрагменти (фибринопептиди). В допълнение, той може да разруши пептидните връзки в тялото на глюкагон, бета-лактоглобулин, растежен хормон, фактори на коагулация V, VII, X и XII, някои компоненти на серумните комплементи и др. Тези свойства обаче се проявяват при високи концентрации на фибринолизин. Фибринолизинът също има инхибиторен ефект върху тромбин-индуцираната агрегация на тромбоцитите. Фибринолизинът засяга кининовата система, която се придружава от образуването на активни кинини (виж).

Механизмите на действие на различни активатори на фибринолизата не са еднакви. По този начин активиращият ефект на стрептокиназата се осъществява по три различни начина: чрез образуване на комплекс с плазминоген, образуване на комплекс със специален проактиватор, а също и в резултат на директното действие на стрептокиназата върху плазминогенната молекула. Урокиназата причинява разцепване на вътрешната аргинил-валинова пептидна връзка в молекулата на плазминогена и образуването на плазминова молекула. Стафилокиназата активира плазминоген чрез конформационни промени в проензимната молекула, които освобождават активното място на ензима. Трипсинът активира плазминоген чрез протеолитично разцепване на пептидни връзки и самият той активно разцепва фибриновите нишки.

Стрептокиназата и урокиназата са в състояние да проникнат в тромба и да активират там профибринолизин, адсорбиран върху фибрин. Лизисът на тромб под въздействието на стрептокиназа и урокиназа е процес, при който както екзогенният, така и ендогенният лизис на фибриновите нишки играят важна роля. За разлика от тях, тромболитичният ефект на фибринолизин се развива главно по краищата на тромба. Централните части на тромба са устойчиви на фибринолизин. Възможно е това до известна степен да се дължи на различията в молекулното тегло (тегло) на веществата и способността им да проникват в кръвния съсирек..

Съществуват и значителни разлики в действието на стрептокиназата и урокиназата върху тялото. Стрептокиназата е протеин, който е чужд на организма, поради което при многократно приложение може да предизвика алергични реакции. По правило през 1-2 седмици след първата инфузия на стрептокиназа се наблюдава значително увеличение на титъра на антистрептокиназата, достигащ максимум след 3-4 седмици. След 4-6 месеца тяхното съдържание намалява до първоначалното ниво. В тази връзка многократната употреба на това лекарство може да се извърши не по-рано от 3 месеца след първото приложение в подходящи дози и с добавяне на кортикостероиди. За да откриете повишена чувствителност на тялото към стрептокиназа, можете да използвате определянето на титъра на антистрептокиназните антитела.

Урокиназата е вещество, свързано по произход с ендогенните вещества в човешкото тяло и следователно не предизвиква алергични реакции, характерни за стрептокиназата.

Протеолитичните ензимни препарати (трипсин и др.) Имат силен тромболитичен ефект. Въпреки това, когато се прилагат парентерално, те причиняват сериозни усложнения, включително унищожаването на различни фактори на коагулация, хеморагични явления, което ограничава възможността за използване на такива лекарства за резорбтивно действие..

Един от методите за повишаване на терапевтичната ефективност и намаляване на токсичността на фибринолитичните агенти е тяхното регионално интраваскуларно инжектиране в областта на тромба. По този начин се постига висока концентрация на фибринолитични агенти в областта на тромба, а ниската концентрация в общия кръвен поток избягва нежелани усложнения. Работите на Е. И. Чазов и колегите му (1981) показаха възможността за въвеждане на тромболитични вещества с помощта на специален катетър дори в устата на коронарните артерии.

Друг метод за повишаване на тромболитичната активност и безопасността на протеолитичните лекарства, получени от гъби, е допълнително фракциониране на протеини от протеази, произвеждани от гъбички. В същото време е възможно да се получат по-специфични за фибринолизата и по-малко токсичните протеази. Същата цел може да бъде използвана от изследвания на генетичната променливост и селекция на мутанти на микроорганизми, които са продуценти на по-специфични фибринолитични вещества..

Основните показания за употребата на фибринолитични лекарства са тромбоемболизъм на периферните съдове, особено на дълбоки вени на крайниците, белодробни артерии, очни съдове, остър миокарден инфаркт, остър тромбофлебит, обостряне на хроничен тромбофлебит. Използването на фибринолитични средства за цереброваскуларна тромбоза се усложнява от трудностите при диагностицирането. Лечението се провежда само в случаите, когато няма съмнение, че пациентът има тромботичен удар. При лечението на тромбоемболизъм е препоръчително да се комбинира приложението на фибринолитични средства с антикоагуланти и инхибитори на агрегацията на тромбоцитите. Ефективността на лечението на тромбозата с използването на фибринолитични средства до голяма степен зависи от времето, което е минало от появата на тромба, размера и местоположението на тромба, степента на неговото прибиране, концентрацията на фибриноген в кръвта, състоянието на сърдечно-съдовата система и др. Установено е, че венозните тромби претърпяват лизис при влиянието на фибринолитичните агенти за по-дълъг период от артериалните тромби. При миокарден инфаркт употребата на фибринолитични средства често е придружена от обезболяващ ефект. Механизмът на облекчаване на болката е свързан с спазмолитичния ефект на фибринолитичните лекарства, увеличаването на обемната скорост на коронарния кръвен поток, разрушаването на вторичните кръвни съсиреци, подобряването на микроциркулацията и намаляването на тази област на исхемия около фокуса на некрозата.

В случай на предозиране на фибринолитични средства или повишена реакция на организма към тяхното приложение, инхибиторите на фибринолизата сред инхибиторите на протеази от естествен произход се използват като антагонисти, например, пантрипин (виж), контракал, ингитрил, трасилол (виж) и др., Както и някои синтетични лекарства например аминокапронова киселина (виж), нарааминометилбензоена киселина (амбен), парааминометилциклохексанкарбоксилова киселина и др. Ако е необходимо, се използва и фибриноген (виж).

Противопоказания за употребата на фибринолитични лекарства са хеморагична диатеза, кървене, открити рани, стомашна язва и язва на дванадесетопръстника, нефрит, хепатит, фибриногенопения, белодробна туберкулоза в остра форма, лъчева болест. Относителни противопоказания са церебрални съдови лезии на фона на високо кръвно налягане, тежка атеросклероза и декомпенсация на сърдечно-съдовата система, захарен диабет. Назначаването на фибринолитични средства, по-специално стрептокиназа, не се препоръчва на бременни жени (през първите 18 седмици от бременността), тъй като фибриновият слой на трофобласта може да бъде нарушен, което причинява преждевременно плацентарно разрушаване.


Библиография: Актуални проблеми на хемостазата, изд. Б. В. Петровски и други, М., 1981;

Маликовски П. и Козлов В. А. Антикоагулантна и тромболитична терапия в хирургията, М., 1976; Чазов Е. и Лакин К. М. Антикоагуланти и фибринолитични агенти, М., 1977 г..

фибриполитици

Фибринолитици [редактиране | редактиране на код]

Плазминът може да разгради фибриновата мрежа на кръвния съсирек. Плазминът е протеаза, която разгражда не само фибрина и фибриногена, но и други протеини. Плазминът се образува в кръвта от неактивен предшественик на плазминоген. При физиологични условия активирането на плазмин става преди образуването на фибринов съсирек.

Тъканният плазминогенен активатор (TAP) навлиза в кръвния поток от ендотела. Наред с каталитичния център, тази протеаза има и други функционални центрове, включително тези за свързване с фибрин. При контакт с фибрин, скоростта на преминаване на плазминоген към плазмин е многократно по-висока от скоростта в кръвообращението. Плазминогенът съдържа също място за свързване на фибрин.

Фибринолитиците са плазминогенни активатори, използвани за терапевтични цели. Прилагат се венозно при инфаркт на миокарда, инсулт, тромбоза на дълбоките вени на долните крайници, белодробна емболия и други тромботични заболявания. Колкото по-рано се започне терапия на тромбозата, толкова по-голяма е вероятността да се възстанови кръвообращението в съда..

Странични ефекти. Кървенето е възможно, тъй като когато тромбът се разтвори, може да се отвори съдов дефект. В допълнение, фибринолитиците могат да разрушат циркулиращия фибриноген и други фактори на съсирването (системна фибринолиза).

Стрептокиназата беше първата изолирана фибринолитична. Активира се след добавянето на плазминоген и се образува активиран комплекс. Стрептокиназата се произвежда от стрептококи. Антителата срещу стрептококи се появяват след стрептококова инфекция и причиняват непоносимост към стрептокиназа.

Урокиназата се произвежда от различни органи. Терапевтично използваните урокиназни препарати се получават от културата на човешки бъбречни клетки. Няма циркулиращи антитела срещу урокиназа. Лекарството е по-скъпо от стрептокиназата и не зависи от фибрина.

Alteplase е рекомбинантен тъканен плазминогенен активатор (p-TAP), получен чрез методи на генно инженерство. Тъй като алтеплазата се произвежда от клетъчна култура на яйчниците, тя съдържа въглехидратни остатъци. Терапевтичната доза на лекарството е много висока, следователно алтеплазата активира не само плазминоген, свързан с фибрин, но и циркулира в кръвта. При остър миокарден инфаркт алтеплазата е по-ефективна от стрептокиназата.

Tenecteplase е вариант на алтеплаза, получен в резултат на шест мутации и има променен полуживот в плазмата (полуживотът на тенектеплаза е 20 минути, алтеплазата е 3-4 минути). Tenecteplase се дозира от телесното тегло и се инжектира интравенозно чрез капки инжекции.

Reteplase е пресечена модификация на TAP, която няма фибрин свързващи места, както и олигозахаридни вериги; произведени от бактерията Е coli. Елиминира се по-бавно от алтеплазата. Reteplase се прилага чрез инжектиране, а alteplase се прилага чрез инфузия. Докато алтеплазата се инжектира венозно, ретеплазата е под формата на две капково инжекции с интервал от 30 минути.

Плазминови инхибитори. е-аминокапроновите киселини, като транексамична и р-аминометилбензоена киселина, са плазминови инхибитори и се използват за кървене. Тези вещества блокират местата на свързване на фибрина с плазминоген или плазмин.

Терапевтично действие

Фибриноген и фибринолитични агенти

Фибриноген и фибринолитични агенти

Фибриногенът е безцветен протеин, разтворен в кръвна плазма, произведен в черния дроб и превърнат в неразтворим фибрин - основа на съсирек по време на съсирването на кръвта. Впоследствие фибринът образува кръвен съсирек, завършвайки процеса на съсирване на кръвта.

Ролята на фибриногена в организма

Функциите на фибриногена в организма са разнообразни. Той блокира протеиназите и помага на фагоцитите да се борят с бактериите, насърчава съсирването на кръвта и възстановяването на тъканите.

Фибриногенът е протеин на острата фаза на възпаление (остра фаза протеин), концентрацията на фибриноген се увеличава при възпалителни процеси, инфекциозни заболявания. Този протеин се синтезира от черния дроб и се разпространява в цялото тяло, като предупреждава различни системи в организма за възпаление и дава ясни инструкции как да се управлява..
Фибриногенът е основният протеин в кръвната плазма, който влияе на скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR), с повишаване на концентрацията на фибриноген, ESR се увеличава.

Здравословното ниво на фибриноген е важно за съсирването на кръвта и за управлението на възпалителните процеси в организма (инфекции, алергии, стрес). Но при високи нива на фибриноген в кръвта, той се превръща във "вандал", уврежда кръвоносните съдове, ускорява атеросклерозата, насърчава образуването на кръвни съсиреци и поставя сцената за инфаркт и инфаркт..
При кървене ролята на фибриногена е да „запуши теча“ и за това той има уникалната способност да се променя от обичайната си разтворима форма в неразтворима форма, наречена фибрин. Фибринът се прилепва към вътрешната повърхност на ендотела на кръвоносните съдове, образувайки мрежа, върху която червените кръвни клетки и тромбоцитите образуват кръвен съсирек - тромб. Сега, ако отрежете пръста си, е важно процесът на коагулация, описан по-горе, да протича бързо, за да не загубите много кръв. Затова при кървене фибриногенът може да ви спаси живота. Въпреки това, високите нива на фибриноген в кръвта могат да причинят бедствие, увеличавайки вероятността от образуване на нежелани кръвни съсиреци (тромби), които блокират притока на кръв към сърцето или мозъка..
Кръвните съсиреци в артериите са водещата причина за смърт в западния свят. Например, кръвен съсирек, който блокира една от артериите в мозъка, може да предизвика инсулт, а тромбозата на коронарната артерия, която блокира кръвоснабдяването на сърцето, може да причини инфаркт на миокарда. Всяка година само в Съединените щати има около 1 милион смъртни случаи от инфаркт и инсулт.

Излишъкът от фибриноген причинява тромбоза

Коагулацията - съсирването на кръвта - е сложна последователност от биохимични трансформации, инициирани от увреждане на тъканите, в резултат на което се образува кръвен съсирек. Този кръвен съсирек е предназначен да поправи щети и да спре кървенето. Коагулацията е внимателно контролиран процес, който ни предпазва от прекомерна загуба на кръв чрез кървене. На последния етап разтворимият протеинов фибриноген се превръща в неразтворим фибрин, дълги тънки влакна, които се преплитат, за да образуват мрежа, която съдържа тромбоцити, червени кръвни клетки, LDL-холестерол, моноцити (заобиколени от облак от възпалителни молекули) и клетъчни отпадъци, които се сливат в атеросклеротична плака. С продължаването на възпалителния процес съсирекът расте и се превръща в кръвен съсирек. Първоначално тромбът може да не блокира притока на кръв, но ако тромб излезе, той може да бъде внесен в кръвоносните съдове на различни органи и да наруши нормалното им функциониране, причинявайки бърза некроза на тъканите и внезапна смърт..
Затова е много важно за нашето тяло да поддържа динамичен хомеостатичен баланс между фибриноген и фибрин в системата за коагулация на кръвта..

Фибриногенът контролира възпалението

В допълнение към коагулацията на кръвта (коагулация), фибриногенът има и друга основна функция - иницииране, наблюдение и контрол на възпалителните процеси.
Вероятно вече сте забелязали, че „животът ни е борба“, изпитваме непрекъснат натиск от атаки в различни посоки. Например движението, което човек има нужда, води до износване на ставите, връзките, сухожилията и мускулите. Към това добавете физическото увреждане (травма), микробните атаки (непрекъснато се борим с патогените), алергените (повечето от нас имат алергични реакции) и токсините (оцеляваме в токсична среда).
В отговор на всяка повреда, било то физическа травма, изгаряния, операция, инфекция и др., В организма се развива цял комплекс от физиологични реакции, насочени към локализиране на фокуса на увреждането и бързото възстановяване на нарушените функции. Този сложен процес, насочен към поддържане на хомеостазата, е известен като възпаление, а комплексът от локални и системни промени, които настъпват веднага след увреждане, заедно представлява концепцията за острата фаза на възпалението..
Фибриногенът е не само най-важният от протеините за коагулация на кръвта, но и източникът на образуването на фибринопептиди с противовъзпалително действие..
Заедно с други протеини (церулоплазмин, серумен амилоид А, алфа-1-антитрипсин, антагонист на рецепторите на интерлевкин 1, хаптоглобин), фибриногенът осигурява подобрена защита срещу инвазия на микроорганизми, ограничава увреждането на тъканите, ускорява заздравяването и насърчава бързото връщане към хомеостазата.

Скорост на фибриноген, повишен фибриноген в кръвта

Нивата на фибриноген могат да бъдат измерени чрез биохимичен анализ на венозна кръв:
Скорост на фибриноген: 2-4 g / l (8.02-12.9 µmol / l). В проучванията на американски учени е отбелязана връзката на сърдечно-съдовите заболявания с нивото на фибриноген над 3,43 g / l).
Норма на фибриноген на новородени: 1,25-3 g / l.
Степента на фибриноген по време на бременност е малко по-висока. През този период се наблюдава физиологично увеличение на съдържанието на плазмен фибриноген, а през третия триместър на бременността нивото на фибриноген достига 6 g / l.

Откриването на повишаване на концентрацията на фибриноген в кръвната плазма е свързано с повишен риск от усложнения от сърдечно-съдови заболявания.
Повишеният фибриноген в кръвта показва появата на остри възпалителни заболявания и смърт на тъканите. Повишеният фибриноген е основен рисков фактор за атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания.
Много експерти смятат, че нивата на фибриноген са важен предиктор за инфаркти и инсулти. Високите нива на фибриноген предразполагат човек към инфаркт и инсулт.
Повишените нива на фибриноген също са свързани с повишен риск от диабет, хипертония и дори рак..
Повишеният фибриноген директно причинява възпалително увреждане на артериалната стена, поставяйки сцената за атеросклеротична плака и кръвни съсиреци.
При анализа за фибриноген се наблюдава понижаване на концентрацията му с вродена афибриногенемия и хипофибриногенемия, вторични нарушения на синтеза на фибриноген в черния дроб, както и с различни коагулопатии. Минималното ниво на фибриноген в плазмата, необходимо за нормалното образуване на съсиреци, е 0,5 g / l.

Фибринолитични средства

Фибринолитиците (от латински фибра - фибри + гръцки литикоси, способни да се разтварят), или фибринолитичните агенти (синоним на тромболитични агенти) причиняват разрушаване на образуваните фибринови филаменти; те допринасят главно за резорбцията на пресни (все още не организирани) кръвни съсиреци.
Фибринолитичните агенти се делят на групи с пряко и косвено действие. Първата група включва вещества, които влияят директно на кръвната плазма, съсирек от фибринови нишки, ефективен in vitro и in vivo (фибринолизин или плазмин, е ензим, образуван при активиране на съдържащия се в кръвта профибринолизин).
Втората група включва ензими - активатори на профибринолизин (алтеплаза, стрептокиназа и др.). Те са неактивни, когато директно действат върху фибриновите нишки, но когато се въвеждат в тялото, активират ендогенната фибринолитична система на кръвта (превръщат профибринолизин във фибринолизин). Основната употреба като фибринолитични агенти понастоящем има лекарства, свързани с непреки фибринолитици.

Фибринолитични агенти с естествен произход

Нато е традиционна японска храна, приготвена от соя, ферментирала върху сено пръчка.
Натокиназа (Nattokinase) - екстракт от натто, фибринолитичен, мощен фибринолитичен ензим, който се абсорбира в кръвта и, увеличавайки неговата течливост, има мощен системен ефект върху организма.
Натокиназата се използва в Япония повече от 1000 години, тя не само разрежда кръвта като лекарства (Кумадин), Плавикс (Плавикс), хепарин (Хепарин), но също така може да разтвори съществуващите кръвни съсиреци.
Има проучване, показващо, че пероралното приложение на натокиназа капсули в ентерично покритие води до умерено подобрение на фибринолитичната активност при плъхове и кучета. Може да се предположи, че натокиназата може да намали съдовата тромбоза при хора, въпреки че в Русия не са провеждани клинични проучвания на тази теория.
Констатациите от друго проучване сочат, че нататовите синтази на мастни киселини активират тромбната фибринолиза, повишавайки активността не само наттокиназа, но и урокиназа.
Проучванията показват, че наттокиназата е ефективна за широк спектър от заболявания, включително: хипертония, периферна съдова болест, периодично клаудикация, хемороиди, разширени вени, хронично възпаление, болка, фибромиалгия, синдром на хронична умора, патология на ретината, безплодие, миома на матката и др. ендометриоза.
Също така проучване от 2009 г. на тайвански учени показа, че натокиназата разгражда амилоидните влакна, което прави възможно използването й за предотвратяване и лечение на амилоидоза, като болестта на Алцхаймер..

Куркуминът е ярко оранжева активна съставка в популярната индонезийска и южноиндийска подправка куркума (Curcuma longa).
Лечебните свойства на куркумата са познати в Хиндустан още от древността. Смятало се, че куркумата "прочиства организма". Куркумата съдържа антиоксидантни и противовъзпалителни съединения, които блокират синтеза на фибриноген в черния дроб.
Куркуминът спира възпалението, възстановява увредения ендотел, разредява кръвта, деактивира тромбоцитите, предотвратява окисляването на липопротеини с ниска плътност и блокира кръвните съсиреци.

Серрапептаза, протеолитичен ензим, произведен в червата на копринената буба.
Серрапептаза има фибринолитично, противовъзпалително и антиедематозно действие, предотвратява развитието на атеросклероза, облекчава болките в ставите и невропатичната болка, ускорява заздравяването и възстановяването на тъканите.
Серрапептаза разтваря фибрина, а също така избирателно премахва много други протеини, които пречат на заздравяването на телесните тъкани.
Серрапептаза облекчава болката при остеоартрит, ревматоиден артрит, травма, болки в гърба, болки в шията, бурсит, мускулни спазми, главоболие, периферна невропатия, следоперативна болка и всяка друга болка от възпалени и болезнени мускули, нерви, връзки и сухожилия.

Лененото масло е мазно растително масло, получено от ленени семена, което има широк спектър от противовъзпалителни ефекти.
В допълнение към укрепването на клетките на съдовата стена, лененото масло понижава С-реактивния протеин, холестерола, LDL и фибриногена.
Лененото масло понижава нивото на тромбоксан (синтезиран от тромбоцити). Тромбоксанът свива кръвоносните съдове, повишава кръвното налягане и активира агрегацията на тромбоцитите.
Изследователите съобщават, че α-линоленовата киселина в лененото масло значително намалява биосинтезата на неблагоприятния тромбоксан и фибриноген, като по този начин инхибира агрегацията на тромбоцитите и инхибира образуването на тромби..

Bromelain - (Bromelain) растителен протеолитичен ензим, получен от стъблото на ананас (Ananas comosus). Използва се за подобряване на храносмилането, облекчаване на възпалението при травми, облекчаване на подуване на меките тъкани, както и за ускоряване на възстановяването им от наранявания и други наранявания. Също така, проучванията показват антиракови свойства и способността за предотвратяване на кръвни съсиреци. Най-добрият естествен източник е пресен ананас, но най-високата концентрация е само в неядливото ядро.
Бромелаинът активира действието на плазмин, което причинява разграждането на много протеини, намалява нивото на фибриноген, но най-важната му функция е да разгражда фибриновите съсиреци.

Зеленият чай съдържа полифеноли, по-специално катехини, най-богатият от които е епигалокатехин галат (EGCG), мощен антиоксидант, който намалява нивата на фибриноген и предпазва от сърдечно-съдови заболявания.
Проучвания и 25 години клинична употреба в Европа и Азия показват, че зеленият чай намалява риска от рак, остеохондроза, нарушена функция на имунната система, инфекция, заболяване на венците и дори зъбен кариес..
Epigallocatechin galate (EGCG), основната активна съставка в листата на зеления чай, предпазва клетките от оксидативно увреждане от повсеместните свободни радикали, които могат да съкратят живота ви, причинявайки рак, атеросклероза, сърдечна болест и ускорено стареене. EGCG инхибира окисляването на мазнините (включително LDL) и също така насърчава загубата на тегло. Полифенолите от зелен чай подобряват регулирането на кръвната захар при хора с инсулинова резистентност, понижават нивата на холестерола и блокират развитието на кръвни съсиреци (антитромбоцитно действие), които водят до инфаркти и инсулти.

Намалете фибриногена допълнително

• Анаболният стероиден хормон дехидроепиандростерон (DHEA, DHEA) инхибира интерлевкин-6 и други опасни провъзпалителни цитокини, произведени в черния дроб, които задействат синтеза на фибриноген.
• Поликозанол е естествен екстракт от растителен восък. Поликозанолът се използва като хранителна добавка за понижаване на лошия (ниска плътност) холестерол и повишаване на добрия (липопротеин с висока плътност (HDL)) холестерол и за предотвратяване на атеросклероза. Антитромбоцитният ефект на поликозанол се постига чрез предотвратяване на агрегацията на тромбоцитите, като влияе върху синтеза на простагландин (поликозанол намалява нивата на серумния тромбоксан А2 и повишава нивата на простациклин) и намалява риска от образуване на тромби. В същото време поликозанол не влияе на параметрите на коагулацията.
• Заместващата терапия с естроген предвидимо намалява нивата на фибриноген при жени в пери- и постменопауза. Не забравяйте да използвате балансиран естествен естроген с естествен прогестерон. Не се препоръчва за жени с лична или семейна анамнеза за рак на гърдата, матката или яйчниците.
• Лечението със стандартизиран екстракт от гинко при пациенти със сериозни нарушения на реологичните свойства на кръвта на фона на коронарна болест на сърцето, артериална хипертония, хиперхолестеролемия и захарен диабет направи възможно нормализирането на повишените нива на фибриноген и течността на кръвната плазма (S. Witte et al., 1992).
• Витамин А и бета-каротин.
• Витамин С разгражда кръвните съсиреци, причинени от излишния фибриноген. В доклад, публикуван в списанието "Атеросклероза", пациентите със сърдечно заболяване, които получават 2000 mg витамин С на ден, изпитват 27-процентно намаляване на индекса на агрегация на тромбоцитите, 12-процентно намаление на общия холестерол и 45-процентно увеличение на фибринолитичната активност..
• Витамин Е не намалява нивата на фибриноген, но инхибира съсирването на кръвта, като блокира агрегацията на тромбоцитите. "Смесените токофероли" са по-ефективни при инхибиране на агрегацията на тромбоцитите, отколкото самостоятелно алфа-токоферолът.
• Витамин К потиска провъзпалителния цитокин интерлевкин-6, като по този начин инхибира синтеза на фибриноген.
• Никотинова киселина (ниацин, витамин РР, витамин В3) има слаб антикоагулант ефект, повишаващ фибринолитичната активност на кръвта.
• Пантотенова киселина, пантотенат (витамин Впет)
• Глициризин от корени на женско биле (Glycyrrhiza glabra). Екстрактът инхибира действието на тромбина - основния ензим на системата за коагулация на кръвта.
• Фитиновата киселина (инозитол хексафосфат, IP-6) намалява активността на тромбоцитите с 45%.